NSCLC中治疗KrasG12C的靶向治疗进展

随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经进入精准医疗时代。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，其中KrasG12C突变尤为引人注目。本文将介绍NSCLC中KrasG12C突变的靶向治疗进展，为临床治疗提供参考。

KRAS基因突变概述 KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞内信号转导，调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRAS突变会导致信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖。KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25%，是重要的治疗靶点。

KrasG12C突变的特点 KrasG12C突变是KRAS突变中最常见的亚型，占KRAS突变的40%左右。与其它KRAS突变相比，KrasG12C突变位点的特殊结构使其成为潜在的靶向治疗靶点。近年来，针对KrasG12C突变的靶向药物研发取得了重要进展。

KrasG12C靶向治疗药物的研发 目前，针对KrasG12C突变的靶向治疗药物主要分为两类：一类是直接抑制KrasG12C蛋白活性的小分子抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib；另一类是利用共价结合技术，将KrasG12C突变蛋白与下游信号分子结合，阻断信号传导的药物，如Lumakras等。

KrasG12C靶向治疗的临床研究进展 多项针对KrasG12C突变NSCLC患者的临床研究正在进行中。例如，Sotorasib的Ⅱ期临床研究结果显示，客观缓解率可达37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，为KrasG12C突变NSCLC患者带来了新的治疗选择。Adagrasib的Ⅰ/Ⅱ期临床研究也取得了积极结果，有望成为KrasG12C突变NSCLC的潜在治疗药物。

KrasG12C靶向治疗的联合治疗策略 单一靶向治疗可能面临耐药问题，因此联合治疗策略成为研究热点。目前已有研究探索KrasG12C靶向药物与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等的联合应用，以期提高疗效，延缓耐药发生。

KrasG12C靶向治疗的挑战与展望 尽管KrasG12C靶向治疗取得了一定进展，但仍面临耐药、毒副作用等挑战。未来需进一步优化药物结构，探索个体化治疗策略，并开展大规模临床研究，以期为KrasG12C突变NSCLC患者提供更有效的治疗手段。

综上所述，KrasG12C突变NSCLC的靶向治疗已取得重要进展，为患者带来了新的治疗希望。未来仍需加强基础研究和临床研究，优化治疗策略，以期进一步提高疗效，改善患者预后。随着精准医疗时代的到来，相信KrasG12C突变NSCLC的靶向治疗将不断取得新的突破。

张炜浩

天津市肿瘤医院