肺癌kras突变的治疗进展

肺癌是全球致死率最高的癌症之一，KRAS基因突变是肺癌发生发展的重要因素。KRAS突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后较差，且缺乏有效的治疗方案。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗取得了一定的进展，为患者带来了新的希望。

KRAS突变在肺癌中的分布和特点

KRAS是RAS家族中的一种蛋白，广泛存在于真核细胞中，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS突变主要发生在12、13、61等密码子上，其中G12C突变最为常见。KRAS突变在肺腺癌中的发生率约为25-30%，在肺鳞癌中的发生率约为5-10%。KRAS突变阳性的肺癌患者往往预后较差，生存时间较短。

KRAS突变肺癌的传统治疗

KRAS突变阳性的肺癌患者对传统的化疗和靶向治疗反应较差。化疗是KRAS突变肺癌的主要治疗手段，常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。然而，KRAS突变肺癌患者对化疗的敏感性较低，疗效有限。EGFR、ALK等驱动基因突变的靶向治疗在KRAS突变肺癌中疗效不佳。免疫治疗在KRAS突变肺癌中的疗效也存在争议，不同的研究结果不一致。

KRAS突变肺癌的靶向治疗进展

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了一定的进展。Sotorasib（AMG510）是一款针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断KRAS蛋白的活化，抑制肿瘤细胞的增殖。Sotorasib在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性，客观缓解率可达36%，中位无进展生存时间可达6.8个月。2021年5月，Sotorasib成为全球首个获批上市的KRAS靶向药物。

Adagrasib（MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，作用机制与Sotorasib类似。Adagrasib在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，客观缓解率可达43%，中位无进展生存时间可达6.5个月。Adagrasib有望成为KRAS G12C突变肺癌的另一种治疗选择。

KRAS突变肺癌的免疫治疗进展

免疫治疗在KRAS突变肺癌中的应用仍存在争议。一些研究显示，免疫治疗在KRAS突变肺癌中的疗效较差，客观缓解率和生存时间均低于野生型KRAS肺癌患者。然而，也有一些研究显示，部分KRAS突变肺癌患者可能从免疫治疗中获益，尤其是那些具有高肿瘤突变负荷（TMB）的患者。KRAS突变肺癌的免疫治疗仍需要进一步的研究和探索。

总结

KRAS突变是肺癌发生发展的重要因素，与预后不良密切相关。KRAS突变肺癌缺乏有效的治疗方案，对化疗和靶向治疗反应较差。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了一定的进展，Sotorasib等药物有望为患者带来新的治疗选择。KRAS突变肺癌的免疫治疗仍存在争议，需要进一步的研究和探索。未来，随着对KRAS突变机制的深入研究，针对KRAS突变的新型靶向药物和联合治疗方案有望进一步改善KRAS突变肺癌患者的预后。

张慧君

复旦大学附属华山医院