不可切除 NSCLC 的治疗

不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗：探索与希望

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的80%-85%。其中，约30%的NSCLC患者在确诊时已是局部晚期（III期），且由于肿瘤位置、大小或患者身体状况等因素，这些患者往往无法直接进行手术切除。对于这部分不可切除的NSCLC患者，治疗策略的选择尤为重要，旨在延长生存期、提高生活质量。本文将深入探讨不可切除NSCLC的治疗方向，包括放化疗、靶向治疗、免疫治疗及综合治疗等。

一、放化疗：基础治疗的选择 放化疗是不可切除NSCLC患者的标准治疗方案之一。自20世纪80年代以来，单纯根治性放疗曾是这类患者的首选，但疗效有限，生存率较低。随着研究的深入，人们发现根治性同步放化疗（cCRT）相较于序贯放化疗（sCRT）能显著改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。cCRT通过同时给予化疗和放疗，利用化疗药物的增敏作用增强放疗效果，从而更有效地控制肿瘤。

在放化疗过程中，患者需接受一定周期的化疗药物注射和放疗照射。化疗药物如顺铂、卡铂等可杀灭或抑制肿瘤细胞生长，而放疗则通过高能射线直接破坏肿瘤细胞DNA，达到治疗目的。然而，放化疗也伴随着一定的副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎等，需要患者和医生共同管理。

二、靶向治疗：精准医疗的突破 随着分子生物学技术的发展，靶向治疗在NSCLC治疗中的地位日益凸显。对于EGFR（表皮生长因子受体）突变的不可切除NSCLC患者，靶向药物如奥希替尼、阿美替尼等已成为重要的治疗选择。这些药物能够特异性地作用于EGFR突变位点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时减少对正常细胞的损伤。

多项研究表明，EGFR靶向药物在EGFR突变NSCLC患者中显示出显著的疗效。例如，LAURA研究证实，在根治性放化疗后，奥希替尼作为巩固治疗能显著延长患者的PFS，并降低中枢神经系统（CNS）进展的风险。此外，POLESTAR研究也显示，阿美替尼在III期不可切除EGFR敏感突变NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。

三、免疫治疗：新时代的曙光 免疫治疗是近年来NSCLC治疗领域的重大突破。通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，免疫治疗为患者提供了新的治疗希望。对于不可切除NSCLC患者，免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂如度伐利尤单抗、帕博利珠单抗等的应用，显著改善了患者的预后。

PACIFIC研究是首个探索免疫治疗在不可切除NSCLC中巩固治疗效果的III期临床试验。该研究结果显示，在同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗的患者，其PFS和OS均显著优于安慰剂组。这一成果不仅确立了免疫巩固治疗在不可切除NSCLC中的地位，也为患者带来了更长的生存时间和更好的生活质量。

四、综合治疗：多管齐下，协同作战 对于不可切除NSCLC患者而言，综合治疗往往能取得更好的疗效。综合治疗包括放化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的组合应用，旨在通过多途径、多靶点的治疗策略，最大限度地抑制肿瘤生长和扩散。

例如，对于EGFR突变合并MET扩增的NSCLC患者，奥希替尼联合赛沃替尼的治疗方案显示出更深入、更持久的疾病缓解效果。此外，对于PD-L1表达阳性的患者，依沃西单抗等免疫检查点抑制剂的单药或联合治疗方案也展现出良好的疗效和安全性。

五、未来展望：持续探索，不断创新 尽管在不可切除NSCLC的治疗方面已经取得了显著进展，但仍有许多挑战和未知领域需要我们去探索。未来，随着对肿瘤生物学特性的深入了解和新技术的不断涌现，我们有理由相信，更多创新的治疗方法和药物将被开发出来，为不可切除NSCLC患者带来更多的希望和选择。

总之，不可切除NSCLC的治疗是一个复杂而漫长的过程，需要患者、医生和研究人员的共同努力和协作。通过放化疗、靶向治疗、免疫治疗及综合治疗的有机结合，我们可以为这些患者提供更加个性化、有效且耐受度良好的治疗方案，帮助他们延长生存期、提高生活质量。

冉亨勇 四川省人民医院邛崃医院