EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌怎么治？最新中国共识来了！

EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌治疗新进展：中国共识引领方向

在肺癌的治疗领域中，非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，其治疗方案的优化一直是医学界关注的焦点。其中，表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变（EGFR ex20ins）作为NSCLC的一种罕见但重要的驱动突变，因其治疗难度大、预后差，尤其需要关注。近期，《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2024版)》的发布，为这部分患者带来了全新的治疗思路和希望。本文将基于该共识，详细介绍EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的治疗现状及最新进展。

EGFR ex20ins突变概述

EGFR ex20ins突变是EGFR突变中的一种特殊类型，约占非鳞状NSCLC患者的50%，但在所有NSCLC患者中的比例较低，约为2.1%~2.24%。这种突变具有高度的异质性，迄今为止已报道超过100种亚型，且在中国，V769_D770ins ASV 是最常见的突变亚型，占23.4%。EGFR ex20ins突变的患者多为亚裔、女性、不吸烟、肺腺癌患者，且预后较EGFR常见突变更差。

检测手段

准确的检测是EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌治疗的前提。传统的聚合酶链式反应（PCR）检测能力有限，难以覆盖所有突变点位。相比之下，多重PCR和二代测序（NGS）技术具有更高的敏感性和特异性。NGS几乎可以全面覆盖EGFR ex20ins的不同亚型，成为临床检测的首选方法。在样本选择上，优先选用经病理学评估合格的肿瘤组织石蜡样本或细胞学样本；在无法获取组织样本的情况下，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可作为补充手段。

治疗现状与挑战

EGFR ex20ins突变患者对常规EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗无效，这一特点使得其治疗尤为困难。传统的化疗方案虽有一定疗效，但整体并不理想，且患者预后较差。即便是第三代EGFR抑制剂奥希替尼，在EGFR ex20ins突变患者中的疗效也有限。因此，探索新的治疗策略显得尤为重要。

最新治疗进展

靶向药物治疗

随着医学研究的深入，针对EGFR ex20ins突变的新型靶向药物不断涌现。2023年8月，中国自主研发的舒沃替尼（Sunvozertinib, DZD9008）获批上市，成为首款针对EGFR ex20ins突变的国产靶向药。该药物在WUKONG 1和WUKONG 15研究中表现出色，一线单药治疗的客观缓解率（ORR）达到78.6%，中位无进展生存期（PFS）达到12.4个月，为EGFR ex20ins突变患者带来了新的治疗选择。

此外，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的埃万妥单抗（Amivantamab）联合含铂化疗方案也展现出良好的治疗效果，但在中国尚未获批。对于无法耐受或拒绝化疗的患者，舒沃替尼可作为一线治疗的选择。

免疫治疗

免疫检查点抑制剂在EGFR ex20ins突变患者中的疗效虽然不如经典EGFR突变患者，但部分患者由于PDL1高表达，仍能从免疫治疗中获益。例如，在派姆单抗的临床试验中，部分患者获得了疾病缓解。这表明，免疫治疗在EGFR ex20ins突变患者中具有一定的应用潜力。

化疗与联合治疗

尽管化疗在EGFR ex20ins突变患者中的疗效有限，但在特定情况下仍可作为治疗选择。对于无法耐受靶向药物或免疫治疗的患者，化疗联合或不联合免疫治疗可能是一个可行的方案。通过优化化疗方案和探索联合治疗模式，可以进一步提高患者的治疗效果和生活质量。

共识指导下的治疗策略

《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2024版)》的发布，为EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的治疗提供了系统性、规范性的指导。共识建议，在EGFR ex20ins突变患者的治疗过程中，应综合考虑患者的具体情况（如年龄、性别、吸烟史、体力状况等），制定个体化的治疗方案。对于一线治疗，可参考无驱动基因的局部晚期或转移性NSCLC的治疗原则；对于二线治疗，优先推荐靶向治疗药物舒沃替尼。

结语

EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的治疗虽然充满挑战，但随着新型靶向药物和免疫治疗的不断涌现，以及临床诊疗共识的逐步完善，患者的治疗前景正逐步改善。未来，随着更多临床研究的开展和药物研发的推进，我们有理由相信，EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者将能够获得更多有效、安全的治疗方案，从而提高生活质量，延长生存期。

李立兰

成都市双流区第一人民医院