免疫新时代，NSCLC 围术期免疫联合治疗如何排兵布阵？｜WCLC 2024

免疫新时代：NSCLC围术期免疫联合治疗的策略与实践

随着医学科技的飞速发展，免疫治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的重要突破。特别是在围术期（即手术前、中、后），免疫联合治疗方案以其独特的优势，为NSCLC患者带来了新的希望。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，众多专家学者围绕“免疫新时代，NSCLC围术期免疫联合治疗如何排兵布阵”这一主题展开了深入讨论，为临床实践提供了宝贵的参考。本文将基于这些最新研究成果，探讨NSCLC围术期免疫联合治疗的策略与实践，旨在为患者提供实际的临床指导。

一、免疫联合治疗的兴起背景

非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，其治疗一直面临巨大挑战。尽管传统手术、化疗和放疗在一定程度上延长了患者的生存期，但整体预后仍不理想。近年来，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，免疫治疗以其独特的机制逐渐崭露头角。特别是免疫检查点抑制剂（如PD1/PDL1抑制剂）的问世，为NSCLC的治疗开辟了新途径。

围术期免疫联合治疗则是在此基础上发展起来的一种新型治疗模式。它结合了免疫治疗的强大作用与手术、化疗等传统疗法的优势，旨在通过多途径、多靶点的联合治疗，进一步提高治疗效果，改善患者预后。

二、免疫联合治疗的策略

精准选择治疗对象

免疫联合治疗并非适用于所有NSCLC患者。因此，在治疗前，需通过基因检测、肿瘤标志物检测等手段，对患者进行精准评估，筛选出最可能从免疫治疗中获益的人群。例如，PDL1表达水平较高的患者往往对PD1/PDL1抑制剂更为敏感，是免疫联合治疗的理想对象。

合理搭配药物组合

目前，已有多种免疫检查点抑制剂及新型靶向药物成功应用于NSCLC的治疗。在围术期免疫联合治疗中，应根据患者的具体情况，合理搭配药物组合。例如，度伐利尤单抗联合Oleclumab（靶向CD73）或Monalizumab（靶向NKG2A）的治疗方案在NeoCOAST2研究中展现出良好的疗效。此外，DatoDXd（靶向TROP2的新型ADC药物）也显示出延长患者无进展生存期的潜力。

优化治疗时机与疗程

围术期免疫联合治疗的时机与疗程同样重要。一般而言，新辅助治疗（即在手术前进行的免疫治疗）可以缩小肿瘤体积，降低手术难度，提高手术成功率。而术后辅助治疗（即在手术后进行的免疫治疗）则可以进一步清除残余癌细胞，降低复发风险。因此，应根据患者的具体情况，制定个性化的治疗计划，确保治疗时机与疗程的合理性。

三、临床实践与案例分享

以NeoCOAST2研究为例，该研究评估了度伐利尤单抗联合不同药物组合在可切除ⅡAⅢB期NSCLC围术期治疗中的疗效与安全性。结果显示，各联合治疗方案均展现出良好的疗效和安全性。其中，度伐利尤单抗联合DatoDXd+铂类单药化疗的队列在≥3级不良反应发生率上相对较低（18.5%），且pCR率和MPR率均较高（分别为34.1%和65.9%）。这一结果表明，该联合治疗方案在疗效与安全性方面均表现优异，具有广阔的临床应用前景。

在临床实践中，我们也遇到了许多成功应用免疫联合治疗的案例。例如，一位中年男性患者被确诊为ⅢA期NSCLC，经过度伐利尤单抗联合Oleclumab及含铂双药化疗的新辅助治疗后，肿瘤体积显著缩小，成功接受了根治性手术，并在术后继续接受免疫治疗作为辅助治疗。目前，该患者已随访两年，未出现复发或转移迹象，生活质量显著提高。

四、面临的挑战与展望

尽管免疫联合治疗在NSCLC围术期治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能无法从治疗中获益。其次，免疫治疗可能引发一系列不良反应，如免疫相关性肺炎、甲状腺炎等，需密切监测并及时处理。此外，免疫治疗的费用较高，部分患者可能因经济原因无法承受。

面对这些挑战，我们需要不断探索新的治疗策略和方法。例如，通过基因测序技术进一步揭示肿瘤免疫微环境的奥秘，为精准治疗提供更多依据；开发新型免疫检查点抑制剂和靶向药物，以扩大免疫治疗的适用范围；加强跨学科合作，实现免疫治疗与手术、化疗、放疗等传统疗法的有机结合，形成更为完善的治疗体系。

五、结语

免疫新时代已经到来，NSCLC围术期免疫联合治疗作为一种新型治疗模式，正逐步改变着NSCLC患者的治疗格局。通过精准选择治疗对象、合理搭配药物组合、优化治疗时机与疗程等措施，我们可以为患者提供更加个性化、高效的治疗方案。同时，我们也需要不断关注免疫治疗的最新研究进展和临床应用情况，以期为患者带来更加

魏宇格

四川大学华西医院