NATALEE研究4年随访结果更新，HR+_HER2-早期乳腺癌走向治愈更进一步

NATALEE研究4年随访结果更新：HR+/HER2-早期乳腺癌走向治愈更进一步

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌占据了相当大的比例。近年来，随着医学研究的不断深入，针对这一类型乳腺癌的治疗手段也在不断进步。NATALEE研究作为CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）在HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）辅助治疗中的重要探索，其4年随访结果的更新为我们带来了新的希望。本文将详细介绍NATALEE研究的最新进展及其对临床的实际指导意义。

NATALEE研究背景 NATALEE研究是一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估CDK4/6抑制剂瑞波西利联合内分泌治疗与单独内分泌治疗在HR+/HER2- EBC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了来自20个国家/地区的5101例具有复发风险的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2- EBC患者，按照1:1的比例随机分组，分别接受瑞波西利联合内分泌治疗或单独内分泌治疗。研究的主要终点是无病进展生存期（iDFS），次要终点包括无复发生存期（RFS）、无远处转移生存期（DDFS）、总生存期（OS）等。

4年随访结果概览 在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，NATALEE研究的4年随访结果以LBA口头报告的形式重磅发布。更新结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗组的iDFS获益进一步提升，各亚组均有良好获益。具体而言，在中位随访44.2个月后，瑞波西利组的4年iDFS绝对获益为4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P<0.0001）。这一结果不仅证实了瑞波西利在延长随访时间后的持续疗效，也为临床实践增添了用药信心。

亚组分析显示广泛获益 值得注意的是，NATALEE研究的亚组分析结果显示，无论是在II期、III期，还是在N0（无淋巴结转移）和N1-3（淋巴结转移）等亚组患者中，均观察到了一致的iDFS获益趋势。特别是对于那些既往认为复发风险较低的II期及N0伴高危因素患者，瑞波西利联合内分泌治疗同样带来了显著的iDFS获益。这一发现打破了传统观念，为这部分患者提供了新的治疗选择。

安全性与耐受性 在安全性方面，NATALEE研究同样表现出色。中位随访时间延长11个月后，所有患者均已停止瑞波西利用药，其中62.8%的患者完成了3年瑞波西利辅助治疗。总体不良反应与之前报告结果基本一致，未见新的安全性信号。因不良反应（AE）导致的停药率仅增加了0.5%，且最常见的引起停药的AE为不伴有胆红素升高的肝酶升高。这一结果表明，瑞波西利在HR+/HER2- EBC患者中的安全性是可接受的，且通过适当的预处理及管控可以有效降低不良反应的发生率和严重程度。

总生存期（OS）的改善趋势 除了iDFS的显著获益外，NATALEE研究还同步更新了OS结果。在中位随访44.3个月时，瑞波西利组的死亡风险进一步降低至17.3%（HR=0.827，P=0.07）。虽然这一结果尚未达到统计学显著差异，但已呈现出OS获益的趋势。随着随访时间的进一步延长，我们有理由相信瑞波西利将在OS方面取得更加显著的成果。

临床指导意义 NATALEE研究的4年随访结果更新对临床具有重要的指导意义。首先，它进一步证实了瑞波西利在HR+/HER2- EBC患者中的疗效和安全性，为这部分患者提供了新的辅助治疗选择。其次，该研究纳入了更广泛的患者群体，包括II期及N0伴高危因素患者，填补了以往研究的空白。最后，随着随访时间的延长，瑞波西利所带来的iDFS和OS获益持续扩大，为临床实践提供了更加坚实的循证医学证据。

展望未来 基于NATALEE研究的成果，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准瑞波西利联合芳香酶抑制剂（AI）作为高复发风险的HR+/HER2- II期和III期EBC患者的辅助治疗，包括N0的患者。这一批准不仅扩大了CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的适用人群范围，也为更多患者带来了治愈的希望。未来，我们期待瑞波西利能够在更多国家和地区上市并纳入医保，惠及更多患者。同时，我们也期待NATALEE研究的5年随访数据能够再次惊艳世界，为瑞波西利在早期乳腺癌治疗中的进一步应用提供更为夯实的证据支持。

结语 NATALEE研究的4年随访结果更新标志着HR+/HER2- EBC的治疗迈出了重要的一步。随着医学研究的不断深入和治疗手段的不断创新，我们有理由相信早期乳腺癌的治愈率将不断提高。让我们共同期待更多类似的研究成果问世，为乳腺癌患者带来更加美好的明天。

聂世鸿 四川大学华西医院