ARANOTE 研究证实达罗他胺 + ADT 获益明确，mHSPC 迎来「二联起始」新方案

达罗他胺+ADT引领mHSPC治疗新纪元

在前列腺癌的治疗领域中，近年来的一项重大突破引起了广泛关注。ARANOTE研究的公布，证实了新型雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用的显著疗效，为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者开启了“二联起始”治疗的新篇章。这一研究成果不仅为患者提供了更为全面、有效的治疗选择，还进一步推动了前列腺癌治疗策略的革新与优化。

研究背景与意义

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势。对于mHSPC患者而言，传统的治疗方案往往难以达到理想的疗效，且存在诸多挑战。ADT作为前列腺癌内分泌治疗的基础，虽然能够降低体内雄激素水平，但单独使用时效果有限，且易导致去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的发生。因此，探索更为高效、安全的治疗方案成为当前研究的热点。

ARANOTE研究正是在这一背景下应运而生。该研究旨在评估达罗他胺联合ADT在mHSPC治疗中的有效性和安全性，为全球范围内的mHSPC患者带来新的治疗希望。

研究设计与结果

ARANOTE研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入了来自15个国家和地区的669名受试者，其中中国大陆有90例患者参与。研究严格按照科学设计原则进行，将受试者随机分为达罗他胺治疗组和安慰剂对照组，以评估两种治疗方案的疗效和安全性。

研究的主要终点是放射影像学无进展生存期（rPFS），即从随机化至首次出现放射影像学疾病进展或全因死亡的时间。次要终点包括总体生存期、启动后续抗肿瘤治疗的时间、发展至CRPC的时间、前列腺特异性抗原（PSA）进展时间等多个方面。

研究结果显示，与安慰剂组相比，达罗他胺组在rPFS方面取得了显著提升，显著降低了mHSPC患者46%的影像学进展或死亡风险（HR 0.54; 95% CI 0.41–0.71; P<0.0001）。这一结果在所有预先设定的亚组中都保持一致，无论是高瘤负荷还是低瘤负荷的mHSPC患者，均能从达罗他胺联合ADT的治疗中获益。

在安全性方面，达罗他胺组与对照组之间的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似且较低，且达罗他胺组患者因TEAEs而中断治疗的比例也相对较低（6.1% vs 9.0%）。这些数据进一步证明了达罗他胺在提高疗效的同时，也保持了良好的安全性。

临床指导意义

ARANOTE研究的成果为mHSPC患者的治疗提供了重要的临床指导。首先，对于无法或不愿接受化疗的mHSPC患者，达罗他胺联合ADT的二联疗法成为了一个可选的、高效且耐受性良好的治疗方案。这一方案不仅延长了患者的无进展生存期，还减轻了患者的治疗负担和心理压力。

其次，达罗他胺的独特药理机制使其在治疗过程中具有显著优势。其高分子柔性和极性使得达罗他胺能够更有效地形成氢键，从而对雄激素受体（AR）展现出更强的亲和力。此外，与其他新型ARi相比，达罗他胺更不易穿过血脑屏障，降低了引起癫痫等中枢神经系统相关不良反应的风险。这些特性使得达罗他胺在改善患者疾病预后方面展现出巨大的潜力。

最后，ARANOTE研究的成功也启示我们在前列腺癌治疗领域应更加注重个体化治疗策略的制定。不同的患者具有不同的临床特征和疾病进展速度，因此需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。达罗他胺联合ADT的二联疗法为临床医生提供了更大的灵活性，使他们能够根据患者的实际情况制定更为精准、有效的治疗计划。

结语

ARANOTE研究的成功不仅为mHSPC患者带来了新的治疗希望，也推动了前列腺癌治疗策略的革新与优化。达罗他胺联合ADT的二联疗法以其显著的疗效和良好的安全性，成为了mHSPC患者治疗的新选择。未来，我们期待更多类似的研究能够涌现出来，为前列腺癌患者带来更多福音。同时，医务人员也应不断提升自身的专业素养和诊疗水平，为患者提供更加全面、优质的医疗服务。

袁宇婷

邢台市第九医院