非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌KRAS突变：精准筛查与个性化治疗新视角

在肺癌这一全球范围内高发的恶性肿瘤中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了绝大多数比例，其治疗方案的选择直接关系到患者的预后与生存质量。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，对NSCLC的分子分型研究不断深入，其中KRAS基因突变作为NSCLC中一种重要的分子标志物，逐渐走进了临床医生的视野，为精准医疗提供了新的靶点与思路。

KRAS突变：NSCLC中的关键角色

KRAS基因，全称 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，是编码一种小分子GTP结合蛋白的基因，这类蛋白在细胞内信号传导中起着“开关”作用，调控细胞增殖、分化及凋亡等关键过程。当KRAS基因发生突变时，其编码的蛋白持续处于激活状态，导致细胞异常增殖，最终形成肿瘤。在非小细胞肺癌中，KRAS突变的发生率约为20%30%，尤其在肺腺癌和吸烟相关的肺癌患者中更为常见。

精准筛查：早期发现，精准治疗的前提

KRAS突变的精准筛查是实现个体化治疗的第一步。目前，主要通过高通量测序技术（如NGS，下一代测序）对肿瘤组织进行基因检测，以明确是否存在KRAS突变及其具体类型。这种筛查方式不仅提高了检测的准确性和敏感性，还能同时发现其他潜在的驱动基因变异，为制定综合治疗策略提供全面信息。

个性化治疗：从KRAS突变出发

面对KRAS突变的非小细胞肺癌患者，传统的化疗和靶向治疗往往效果有限。然而，随着对KRAS信号通路研究的深入，针对KRAS及其下游信号通路的新型药物研发取得了突破性进展。

直接靶向KRAS突变的药物：近年来，一些直接抑制KRAS突变蛋白的药物进入临床试验阶段，尽管目前尚无药物获得批准上市，但初步结果显示了良好的安全性和一定的疗效，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的希望。

靶向KRAS下游信号通路：鉴于KRAS作为信号传导“枢纽”的地位，研究者们转而关注其下游信号通路中的关键蛋白，如MEK、ERK等，开发出了相应的抑制剂。这些药物通过阻断KRAS突变引起的异常信号传导，实现肿瘤生长的抑制，已在临床上展现出一定的疗效。

免疫治疗：随着免疫检查点抑制剂（如PD1/PDL1抑制剂）在多种肿瘤类型中的成功应用，KRAS突变NSCLC患者也开始尝试免疫治疗。尽管KRAS突变本身并不直接影响免疫治疗的效果，但结合患者的免疫微环境、肿瘤突变负荷等因素，部分KRAS突变患者仍能从免疫治疗中获益。

联合治疗方案：鉴于单一治疗手段的局限性，针对KRAS突变NSCLC的联合治疗方案逐渐受到重视。通过化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段的组合，旨在提高治疗效果，延长患者生存期。

结语

非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗，是精准医疗理念在肺癌领域的生动实践。随着研究的不断深入和新型药物的不断涌现，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加广阔。未来，我们期待更多基于分子分型的个体化治疗方案的出现，为每一位患者量身定制最适合的治疗策略，共同抗击肺癌这一人类健康的重大挑战。

韩琤波

中国医科大学附属盛京医院