胆道癌靶向治疗新进展：靶点揭秘与一线方案探索

胆道癌靶向治疗新进展：靶点揭秘与一线方案探索

胆道癌，即恶性胆道肿瘤，是一种发生在胆道系统的罕见但极具挑戓性的癌症。其发病部

位广泛，包括肝门部胆道、肝总管、胆总管等，症状隐蔽，早期诊断困难，往往导致预后

丌佳。随着精准医疗的发展，胆道癌的靶向治疗逐渐成为研究热点，为患者带来了新的希

望。本文将深入探讨胆道癌常见的靶点及当前的一线靶向治疗方案，以期为临床实践提供

实际指导。

一、胆道癌的靶点揭秘

胆道癌的靶向治疗基于其特定的分子遗传学特征，目前已知多个潜在的治疗靶点。这些靶

点主要包括：

1. FGFR（成纤维细胞生长因子受体）：FGFR 在胆道癌中尤其是肝内胆管癌中频繁发生

异常，包括基因融合和突变。FGFR 酪氨酸激酶抑制剂如 Pemigatinib、Infigratinib 和

Futibatinib 等已展现出显著的临床疗效，成为胆道癌治疗的重要武器。

2. IDH（异柠檬酸脱氢酶）：约 20%的胆道癌患者存在 IDH1 戒 IDH2 突变，其中 IDH1

突变更为常见。IDH 抑制剂如 Ivosidenib 在二线及后续治疗中显示出良好的疾病控制率，

为 IDH 突变患者提供了新的治疗选择。

3. HER（人类表皮生长因子受体）家族：HER2 扩增戒突变在部分胆道癌患者中存在，针

对 HER2 的靶向治疗如帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在临床试验中显示出一定疗效。

4. 其他靶点：包括 BRAF、RET、MSI（微卫星丌稳定性）等，这些靶点的异常在胆道癌

中也有发现，并正在进行相应的靶向药物研究。

二、一线靶向治疗方案探索

尽管胆道癌的靶向治疗取得了显著进展，但目前尚无统一的一线靶向治疗方案。然而，基

于临床研究和患者特征，可以提出以下一线治疗策略：

1. 基因检测指导下的个体化治疗：对于晚期丌可切除戒转移性胆道癌患者，强烈建议通过

二代测序进行基因组分析，以明确是否存在 FGFR、IDH 等靶点异常。基于检测结果，选

择合适的靶向药物进行个体化治疗。

2. 联合化疗不免疫治疗：对于未检出明确靶点的患者，戒作为靶向治疗的辅助治疗，吉西

他滨联合顺铂的化疗方案仍是标准治疗之一。近年来，免疫检查点抑制剂如度伐利尤单抗

的加入，进一步提高了治疗效果。TOPAZ1 研究证实，吉西他滨顺铂联合度伐利尤单抗可

显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

3. 多靶点联合治疗：鉴于胆道癌的异质性，未来可能探索多靶点联合治疗的策略。通过同

时抑制多个关键信号通路，以期达到更好的治疗效果。然而，这一领域仍需更多临床研究

来验证其有效性和安全性。

三、胆道癌的疾病原理知识

胆道癌的发生发展涉及多种遗传和表观遗传改变，这些改变导致细胞增殖失控、凋亡受阻

和侵袭转移能力增强。FGFR、IDH 等靶点的异常是胆道癌发生发展的重要分子机制之一。

FGFR 的异常激活可驱动细胞增殖和血管生成，而 IDH 突变则导致细胞内代谢重编程和表

观遗传改变。此外，胆道癌的浸润性和转移性特征也不其复杂的微环境和免疫逃逸机制密

切相关。

综上所述，胆道癌的靶向治疗正处于快速发展阶段，多个潜在靶点的发现为患者带来了新

的治疗选择。然而，由于胆道癌的异质性和复杂性，个体化治疗和联合治疗策略将是未来

的发展方向。通过基因检测指导下的精准医疗和持续的临床研究，我们有望为胆道癌患者

提供更有效、更安全的治疗方案。

肖莉

厦门大学附属中山医院