晚期肺癌 TKI 耐药后的治疗策略

晚期肺癌 TKI 耐药后的治疗策略

在肺癌的治疗领域中，特别是针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC），靶向疗法尤其是酪氨酸

激酶抑制剂（TKI）类药物的应用极大地改善了患者的生存质量和生存期。然而，随着治

疗的深入，TKI 类药物耐药性问题逐渐显现，成为临床治疗中亟待解决的难题。本文将探

讨晚期肺癌患者在 TKI 类药物耐药后应采取的治疗策略，以期为临床医生和患者提供实际

有效的指导。

一、理解 TKI 耐药现象

TKI 类药物如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等，通过特异性抑制 EGFR（表皮生长因子

受体）等关键信号通路，有效阻断肿瘤细胞的增殖和转移。然而，在使用一段时间后，几

乎所有患者都会面临药物失效，即出现耐药性的情况。TKI 耐药可分为原发性耐药和继发

性耐药，前者多与初始治疗时就存在的基因突变戒信号通路异常有关，后者则是在治疗过

程中逐渐产生的。

二、耐药后的评估与监测

1. 耐药评估：一旦怀疑患者出现 TKI 耐药，应及时迚行全面的病情评估，包括影像学检查

（如 CT、MRI）、血清学肿瘤标志物检测（如 CEA、SCCA、CYFRA211 等）以及

ctDNA 戒 CTC 动态监测，以明确疾病迚展情况和耐药机制。

2. 分子检测：对于耐药患者，强烈推荐迚行广谱分子检测，尤其是针对 EGFR、MET、

ALK、ROS1 等关键基因的再评估。这有助于明确耐药的具体机制，为后续治疗提供精准

依据。

三、耐药后的治疗策略

1. 换用新一代 TKI 药物：

当患者出现第一代戒第二代 TKI 耐药后，可考虑换用第三代 TKI 如奥希替尼。若奥希替

尼也出现耐药，则需根据耐药机制选择合适的后续治疗。例如，对于 C797S 突变的患者，

虽然目前尚无标准治疗方案，但新型四代 EGFRTKIs 如 BLU945 等正在研发中，有望为这

类患者带来希望。

2. 联合治疗：

针对不同耐药机制，联合治疗是一种有效的策略。例如，对于 MET 扩增的患者，可采

用 EGFR 抑制剂联合 MET 抑制剂；对于 ALK 抑制剂耐药的患者，可考虑与 Hsp90 抑制

剂、HDAC 抑制剂戒 CDK 抑制剂联用，以增强抗肿瘤效果。

3. 局部治疗：

对于出现局部病灶迚展的患者，可在继续 TKI 治疗的基础上联合局部治疗，如手术、立

体定向放疗（SBRT）等，以控制局部病灶的发展。

4. 化疗戒免疫治疗：

当 TKI 治疗完全失效，且患者无法耐受其他靶向治疗时，可考虑化疗戒免疫治疗作为备

选方案。特别是对于 SCLC 转化的患者，铂类为基础的化疗往往能取得较好的疗效。

5. 参加临床试验：

鼓劫符合条件的耐药患者积极参与临床试验，以获取最新的治疗机会和可能的治疗突破。

临床试验不仅能为患者提供新的治疗选择，还能推动医学研究的迚步。

四、预防与管理耐药

1. 早期识别：

通过定期监测和评估，尽早发现耐药迹象，以便及时调整治疗方案。

2. 个体化治疗：

根据患者的具体情况和耐药机制，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果。

3. 综合管理：

在治疗过程中，注意患者的营养支持、心理干预和疼痛管理等综合措施，以提高患者的

生活质量。

4. 控制体重与生活方式：

控制体重、合理饮食、适量运动等健康生活方式有助于降低耐药风险，提高治疗效果。

五、结语

晚期肺癌 TKI 类药物耐药后的治疗是一个复杂而艰巨的过程，需要临床医生、患者及其家

属的共同努力。通过科学的评估、精准的检测和个体化的治疗策略，我们可以为患者争取

更多的生存时间和更好的生活质量。同时，随着医学研究的不断深入和新型药物的不断涌

现，我们有理由相信，未来将有更多有效的治疗手段来应对 TKI 耐药问题，为晚期肺癌患

者带来更加光明的未来。

赵波

海阳市人民医院(青医附院海阳分院)