肝癌免疫治疗新突破：实验室成果引领临床变革

肝癌免疫治疗新突破：实验室成果引领临床变革

在医学领域，肝癌作为一种高发且治疗棘手的恶性肿瘤，长期以来一直是科研人员与临床

医生共同关注的焦点。近年来，随着免疫学的飞速发展，肝癌免疫治疗逐渐成为研究热点，

并展现出了前所未有的治疗潜力和临床应用前景。本文旨在概述从实验室到临床的肝癌免

疫治疗最新研究成果，探讨其背后的科学原理及实际临床指导意义。

一、肝癌免疫治疗的科学基础

肝癌的发生发展涉及复杂的遗传、表观遗传及微环境改变，其中免疫系统功能紊乱是重要

一环。正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，包括癌细胞。但在肝癌中，肿瘤

细胞通过多种机制逃避免疫监视，如分泌抑制性细胞因子、招募免疫抑制细胞等，从而在

体内“隐身”并增殖。

免疫治疗正是基于这一原理，通过激活戒恢复机体自身的免疫系统，使其重新发现并攻击

肝癌细胞。这包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞治疗、肿瘤疫苗、以及基于基因编辑的

CART 细胞疗法等多种策略。

二、实验室研究成果概览

1. 免疫检查点抑制剂的深入研究：PD1/PDL1 抑制剂作为最先在多种肿瘤中取得成功的免

疫治疗药物，其在肝癌中的应用也备受瞩目。实验室研究表明，通过阻断 PD1 与 PDL1

的结合，可以解除肿瘤对 T 细胞的抑制，激活免疫系统，显著增强抗肿瘤反应。此外，针

对其他免疫检查点如 LAG3、TIM3 的抑制剂研究也在进行中，有望为肝癌患者提供更多

治疗选择。

2. CART 细胞疗法的创新：嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法在血液肿瘤中的成功应用，

激发了研究人员将其应用于实体瘤如肝癌的热情。通过基因工程技术改造 T 细胞，使其能

够特异性识别肝癌细胞表面的抗原，并高效杀伤这些细胞。当前，针对 GPC3、AFP 等肝

癌特异性抗原的 CART 疗法正在临床试验阶段，显示出良好的安全性和初步疗效。

3. 肿瘤疫苗的研发：肿瘤疫苗通过激发机体对肿瘤特异性抗原的免疫反应，达到预防戒治

疗肿瘤的目的。针对肝癌的疫苗研究多集中于个性化疫苗和病毒载体疫苗。个性化疫苗根

据患者自身的肿瘤抗原定制，具有高度的特异性和针对性；而病毒载体疫苗则利用病毒的

高效转导能力，将肿瘤抗原递送至体内，刺激免疫反应。

三、临床应用的实践与挑战

实验室研究的累累硕果正逐步转化为临床应用，为肝癌患者带来了新的希望。然而，免疫

治疗在临床实践中仍面临诸多挑戓。

1. 疗效预测与个体化治疗：不同患者对免疫治疗的反应差异显著，如何准确预测疗效并实

现个体化治疗是当前亟待解决的问题。通过基因检测、免疫组化等手段评估患者的免疫状

态及肿瘤微环境，有助于筛选出更可能从免疫治疗中获益的患者。

2. 联合治疗的策略优化：免疫治疗与其他治疗手段如手术、化疗、放疗等的联合应用，往

往能取得更佳的治疗效果。然而，如何合理设计联合治疗方案，避免不良反应的叠加，仍

需进一步研究。

3. 长期疗效与安全性监测：免疫治疗虽能带来持久的缓解甚至治愈，但其长期疗效及安全

性仍需长期随访观察。特别是免疫相关不良反应（irAEs）的管理，需要临床医生具备高

度的警觉性和处理能力。

四、结语

从实验室到临床，肝癌免疫治疗的研究正以前所未有的速度推进，为这一难治性疾病的治

疗开辟了新的道路。随着科学研究的不断深入和临床实践的积累，我们有理由相信，未来

肝癌免疫治疗将更加精准、高效、安全，为更多患者带来生命的曙光。同时，这也要求科

研人员和临床医生保持紧密合作，不断探索和创新，共同推动肝癌治疗领域的进步。

刘树雄

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)