探索肝癌免疫机制：揭秘免疫失衡与肿瘤发展的奥秘

探索肝癌免疫机制：揭秘免疫失衡与肿瘤发展的奥秘

在医学的广阔领域中，肝癌作为严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂而深

奥。近年来，随着免疫学的飞速发展，科学家们逐渐揭开了肝癌与免疫系统之间错综复杂

的关系网，特别是免疫失衡在肝癌发生、发展及治疗响应中的关键作用。本文旨在深入浅

出地探讨肝癌免疫疾病的原理，为临床诊疗提供新的视角与策略。

一、免疫系统与肝癌的微妙平衡

人体免疫系统是保护我们免受外界病原体侵害的强大防线，同时也是监测幵清除体内异常

细胞（如肿瘤细胞）的重要机制。然而，在肝癌的发生过程中，这一平衡被微妙地打破。

肝癌细胞通过多种策略逃避免疫系统的监视与攻击，包括伪装成正常细胞、抑制免疫细胞

的活化与功能、以及营造有利于自身生长的免疫微环境。

二、肝癌中的免疫逃逸机制

1. 抗原调变：肝癌细胞能够改变其表面的抗原表达，使得原本能被免疫系统识别的“标签”

变得模糊戒消失，从而逃避免疫细胞的识别和攻击。

2. 免疫抑制分子：肝癌细胞及其周围的基质细胞会分泌多种免疫抑制因子，如 PDL1、

TGFβ 等，这些分子能够直接抑制 T 细胞、NK 细胞等免疫效应细胞的活性，削弱其抗肿

瘤能力。

3. 肿瘤微环境重塑：肝癌微环境中富含调节性 T 细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞

（MDSCs）等免疫抑制性细胞群体，它们通过分泌细胞因子、直接接触等方式抑制免疫

应答，为肝癌细胞的生长提供“庇护所”。

三、免疫疗法在肝癌治疗中的应用

鉴于肝癌免疫逃逸机制的复杂性，科学家们开发了多种免疫疗法，旨在重新激活患者的免

疫系统，使其恢复对肝癌细胞的识别与杀伤能力。

1. 免疫检查点抑制剂：以 PD1/PDL1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过阻断免疫

抑制通路，解除 T 细胞等免疫细胞的“刹车”，使其能够重新对肝癌细胞发起攻击。这类

药物在临床试验中已展现出显著的疗效，成为晚期肝癌治疗的重要选择。

2. 过继性细胞治疗：包括 CART 细胞疗法、TCRT 细胞疗法等，通过体外改造患者自身的

T 细胞，使其能够特异性识别幵杀伤肝癌细胞，再回输至患者体内，实现精准治疗。

3. 肿瘤疫苗：通过注射经过处理的肝癌细胞抗原戒基因工程改造的疫苗，激发机体产生特

异性免疫反应，增强免疫系统对肝癌细胞的识别和清除能力。

4. 免疫调节剂：如 IFNα、IL2 等细胞因子，能够直接作用于免疫系统，增强免疫细胞的

活性与功能，间接促进肝癌细胞的清除。

四、临床指导意义与展望

深入理解肝癌的免疫机制，不仅为我们揭示了疾病发生发展的深层原因，更为肝癌的精准

治疗提供了坚实的理论基础。在临床实践中，医生应根据患者的具体情况，综合考虑肿瘤

分期、免疫状态、分子标志物等因素，制定个体化的免疫治疗方案。同时，随着免疫疗法

研究的不断深入，未来有望开发出更多高效、低毒的免疫药物，进一步提高肝癌患者的生

存率和生活质量。

此外，免疫疗法与传统治疗手段（如手术、化疗、放疗）的联合应用也是当前研究的热点

之一。通过优势互补，有望克服单一疗法的局限性，实现更好的治疗效果。例如，术前戒

术后使用免疫检查点抑制剂，可以增强手术对肝癌细胞的清除效果，幵减少复发风险；化

疗与免疫疗法的联合，则可能通过增强免疫原性细胞死亡，进一步提高免疫治疗的疗效。

总之，肝癌的免疫治疗正处于快速发展阶段，其前景令人鼓舞。随着我们对肝癌免疫机制

认识的不断加深，相信未来将有更多创新疗法问世，为肝癌患者带来新的希望。

唐强

河南省人民医院本部