非小细胞肺癌罕见靶点的用药

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子靶向治疗的不断进展，非小细胞肺癌的治疗已从传统的化疗发展到分子靶向治疗，显著提高了患者的生活质量和生存期。RET基因融合是非小细胞肺癌中的一个罕见靶点，发生率约为1%-2%。本文将重点介绍针对RET突变的非小细胞肺癌的药物治疗进展。

一、RET基因融合在非小细胞肺癌中的作用

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白属于受体酪氨酸激酶家族。在肿瘤细胞中，RET基因可能发生基因融合，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，RET基因融合在非小细胞肺癌中较为罕见，但与其他常见驱动基因突变（如EGFR突变、ALK融合等）相比，具有较高的特异性和敏感性。

二、RET突变非小细胞肺癌的诊断

对于非小细胞肺癌患者，进行基因检测是诊断RET突变的重要手段。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学（IHC）等。其中，FISH和RT-PCR是目前检测RET基因融合的“金标准”。对于检测结果为RET阳性的患者，可进一步评估其对RET抑制剂的敏感性，以指导后续的靶向治疗。

三、RET抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用

近年来，针对RET突变的非小细胞肺癌患者，已有多种RET抑制剂进入临床试验阶段。其中，塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）是两种已获得批准上市的RET抑制剂。

塞尔帕替尼：塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，通过阻断RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞尔帕替尼用于治疗携带RET基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌成人患者。临床研究表明，塞尔帕替尼治疗的客观缓解率（ORR）可达68%，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月，显示出较好的疗效和安全性。

普拉替尼：普拉替尼也是一种高选择性RET抑制剂，通过抑制RET蛋白的活性，发挥抗肿瘤作用。2020年，FDA批准普拉替尼用于治疗携带RET基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌成人患者。临床研究显示，普拉替尼治疗的ORR可达65%，中位PFS为11.1个月，同样表现出较好的疗效和安全性。

四、结语

非小细胞肺癌RET基因融合作为一种罕见靶点，虽然发生率不高，但具有较高的特异性和敏感性。塞尔帕替尼和普拉替尼作为两种高选择性RET抑制剂，在治疗RET阳性非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效和安全性，为这部分患者带来了新的治疗选择。随着分子靶向治疗的不断发展，未来有望出现更多针对RET突变的非小细胞肺癌患者的治疗药物，进一步提高患者的生存质量和生存期。

李志敏

南华大学附属第一医院