胆管癌的发病及症状

胆管癌是指发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但由于其发病隐匿、诊断困难、预后较差，因此对人体健康构成严重威胁。本文将对胆管癌的发病机制和症状进行详细解析，以帮助公众提高对该疾病的认识和警惕。

胆管癌的发病机制

胆管癌的发病机制复杂，目前认为与多种因素有关，主要包括FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变、慢性炎症、胆管结石等。其中，FGFR突变是胆管癌发生的重要分子机制之一。

FGFR突变：FGFR是一种跨膜受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移等过程。FGFR突变会导致其下游信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，约10%-20%的胆管癌患者存在FGFR突变，其中以FGFR2融合最为常见。FGFR突变阳性的胆管癌患者预后较差，对传统化疗不敏感，因此针对FGFR突变的靶向治疗具有重要意义。

慢性炎症：长期的胆管炎症可导致胆管上皮细胞的DNA损伤和基因突变，增加胆管癌的发生风险。胆管结石、胆管狭窄、胆管感染等疾病均可引起胆管炎症。

胆管结石：胆管结石是胆管癌的独立危险因素，长期存在的胆管结石可导致胆管上皮细胞的慢性损伤，增加胆管癌的发生风险。

胆管癌的临床表现

胆管癌的临床表现多样，缺乏特异性，常见的症状包括：

黄疸：胆管癌可引起胆管阻塞，导致胆汁淤积，引起梗阻性黄疸。黄疸是胆管癌最常见的症状，表现为皮肤、黏膜黄染、尿液深黄、粪便陶土色等。

腹痛：胆管癌可引起胆管炎症或肿瘤侵犯周围组织，引起上腹部持续性隐痛或钝痛。

体重下降：胆管癌患者常伴有食欲减退、消化不良等症状，导致体重下降。

胆管炎：胆管癌可引起胆管阻塞性感染，表现为发热、寒战、腹痛等胆管炎症状。

肝功能异常：胆管癌可引起胆汁淤积性肝损伤，导致肝功能异常，表现为转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等指标升高。

肿瘤转移：胆管癌容易发生肝内转移和远处转移，如肺转移、骨转移等。转移病灶可引起相应症状，如咳嗽、咳痰、骨痛等。

胆管癌的治疗策略

胆管癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗和姑息治疗等。

手术治疗：对于早期胆管癌，手术切除是首选治疗方法。手术方式包括肝切除术、胆管切除术等。对于不能手术切除的胆管癌，可考虑行胆管引流术以缓解梗阻性黄疸。

化疗：对于晚期胆管癌，化疗是主要治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。但胆管癌对化疗的敏感性较低，治疗效果有限。

靶向治疗：对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，可考虑使用FGFR抑制剂进行治疗。目前已有多个FGFR抑制剂获批上市，如佩米替尼、英菲格拉替尼等，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。

姑息治疗：对于晚期胆管癌患者，可采取姑息治疗以缓解症状、改善生活质量。常用的姑息治疗措施包括胆管引流术、止痛治疗、营养支持等。

总之，胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，早期诊断和治疗至关重要。对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，靶向治疗提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。公众应提高对胆管癌的认识，一旦出现可疑症状，应及时就医，争取早期诊断和治疗。

林心情

广州医科大学附属第一医院