CART治疗复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤病例的约三分之一。该疾病以快速生长和广泛的身体分布为特点，常涉及淋巴结、脾脏、骨髓和其他器官。随着医学技术的发展，特别是细胞免疫疗法的突破，CART（嵌合抗原受体T细胞）治疗为复发难治型DLBCL患者提供了新的治疗途径。

弥漫大B细胞淋巴瘤的病理学基础

DLBCL的病理学基础主要涉及B细胞的异常增殖。这些异常B细胞在基因表达、蛋白质合成和信号传导方面与正常B细胞存在显著差异，导致它们不受正常生长控制机制的限制。DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、表观遗传、免疫微环境等多个层面。在遗传层面，染色体易位、基因突变和基因表达改变等均可导致B细胞的恶性转化。此外，DLBCL患者的免疫微环境异常，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞）和免疫抑制分子（如PD-L1）的表达增加，进一步促进肿瘤免疫逃逸和进展。

CART治疗的机制

CART治疗是一种革命性的细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造成能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的“杀手”T细胞。这一过程包括以下几个步骤：

从患者体内提取T细胞。

利用病毒载体将嵌合抗原受体（CAR）基因导入T细胞，使其表达特定的CAR蛋白。

CAR蛋白由单克隆抗体的抗原结合域和T细胞活化信号域组成，能够识别肿瘤细胞表面的特异性抗原。

将改造后的T细胞在体外扩增，再输回患者体内。

CAR-T细胞在体内特异性识别和杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。

CART治疗的优势在于其高度特异性和持久性。CAR-T细胞能够精确识别肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤；同时，CAR-T细胞具有记忆功能，能够在体内长期存活，为患者提供长期的免疫保护。

CART治疗在复发难治型DLBCL中的应用

对于一线治疗失败或早期复发的DLBCL患者，CART治疗提供了新的治疗选择。多项临床研究显示，CART治疗在这部分患者中取得了显著的疗效，客观缓解率可达50%以上，部分患者甚至能够实现长期无病生存。CART治疗的主要优势在于：

突破传统化疗的局限性，为复发难治型DLBCL患者提供新的治疗途径。

疗效持久，部分患者能够实现长期无病生存。

为部分不适合接受造血干细胞移植的患者提供了替代治疗方案。

然而，CART治疗也存在一定的局限性和挑战，如治疗相关的毒副作用（如细胞因子释放综合征和神经毒性）、个体化治疗的需求以及高昂的治疗费用等。未来，CART治疗的优化和改进仍需在临床研究中不断探索。

总之，CART治疗为复发难治型DLBCL患者提供了新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。随着CART治疗技术的不断发展和优化，相信未来将有更多患者从这一创新疗法中获益。

赵美姣

河北省中医院