头颈部肿瘤免疫治疗：疗效评估与患者管理

头颈部肿瘤是一组包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌等在内的高度异质性恶性肿瘤。在面对这一疾病时，传统治疗手段如手术、放疗和化疗虽在临床上取得了一定效果，但仍存在局部复发、远处转移以及治疗相关的严重不良反应等挑战。近年来，免疫治疗的兴起为头颈部肿瘤患者带来了新的治疗希望。本文旨在回顾和总结头颈部肿瘤免疫治疗的工作进展、成果、存在的问题以及未来的发展方向。

免疫治疗的机制

免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在头颈部肿瘤中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）是当前研究和应用较为广泛的一类免疫治疗药物。它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制可以理解为“免疫系统的刹车系统”。正常情况下，PD-1蛋白在T细胞表面表达，其配体PD-L1则在一些正常细胞和肿瘤细胞表面表达。当PD-1与PD-L1结合时，会向T细胞发送抑制信号，使T细胞停止攻击。肿瘤细胞利用这一机制逃避免疫系统的监视和攻击。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，使T细胞重新获得对肿瘤细胞的杀伤能力。

除了PD-1/PD-L1抑制剂外，研究者们还在探索其他免疫治疗靶点，如CTLA-4抑制剂、TIGIT抑制剂等。这些药物通过不同的机制激活或增强免疫系统，为头颈部肿瘤的治疗提供了更多的选择。

疗效评估

免疫治疗的疗效评估与传统治疗有所不同。传统治疗主要通过肿瘤体积缩小（如RECIST标准）和生存期延长等指标来评估疗效。然而，免疫治疗的疗效评估需要考虑更多的因素。

首先，免疫治疗可能导致肿瘤体积短期内增大，这并非疗效不佳的表现，而是由于肿瘤内免疫细胞的浸润。因此，在评估免疫治疗的疗效时，需要结合肿瘤浸润性T细胞的变化、肿瘤微环境的改变等因素。

其次，免疫治疗的疗效评估需要引入新的标准，如免疫相关反应标准（irRC）和免疫相关生存标准（irOS）。这些标准更准确地反映了免疫治疗的效果，并为临床治疗决策提供了依据。

此外，免疫治疗的疗效评估还需要考虑患者的生存质量和免疫相关不良反应（irAEs）的发生率。治疗的最终目的是改善患者的生存质量和延长生存期，因此需要综合评估疗效和安全性。

患者管理

免疫治疗在为头颈部肿瘤患者带来希望的同时，也可能引发免疫相关不良反应（irAEs）。这些不良反应可能涉及多个器官系统，如皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。因此，对患者进行严格的监测和管理至关重要。

首先，医生需要对irAEs有充分的认识，了解其可能的表现、发生率和预后。这有助于医生在治疗过程中及时发现和处理irAEs，降低其对患者的影响。

其次，医生需要制定相应的管理策略，包括预防、监测和治疗irAEs。预防方面，医生可以通过评估患者的免疫状况、基础疾病等因素，制定个体化的治疗计划，降低irAEs的发生风险。监测方面，医生需要定期检查患者的免疫标志物、器官功能等指标，及时发现irAEs的迹象。治疗方面，医生需要根据irAEs的严重程度和类型，选择合适的药物和治疗方案，如激素、免疫抑制剂等。

此外，患者教育也是患者管理的重要环节。医生需要向患者解释免疫治疗的原理、可能的疗效和不良反应，帮助患者树立正确的治疗预期。同时，医生还需要教育患者识别irAEs的表现，鼓励患者在出现不良反应时及时就诊。

未来发展方向

头颈部肿瘤免疫治疗的未来发展方向包括以下几个方面：

1) 开发新的免疫治疗靶点和药物。随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，越来越多的免疫治疗靶点被发现，如TIGIT、LAG-3、CD47等。这些靶点可能成为免疫治疗的新方向。同时，研究者们还在探索新的免疫治疗药物，如双特异性抗体、细胞因子等，以提高治疗效果和安全性。

2) 探索免疫治疗与其他治疗手段（如放疗、化疗）的联合应用。免疫治疗与放疗、化疗等传统治疗手段的联合使用，可能产生协同效应，提高治疗效果。研究者们正在探索不同的联合治疗方案，如免疫治疗与放疗的同步或序贯使用，免疫治疗与化疗的联合使用

陈丽娟

耒阳市人民医院