肺癌诊疗方案

肺癌在全球范围内是致死率极高的恶性肿瘤之一，其中RET（Rearranged During Transfection）基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的驱动基因突变。本文旨在深入解析RET突变肺癌的诊疗原理，为患者提供科学的治疗指导。

RET基因突变的基础知识

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白质参与细胞的信号传导，对细胞的生长和分化具有重要作用。当RET基因发生突变时，可能导致其编码的蛋白质持续处于激活状态，从而促进细胞的异常增殖，引发肿瘤的发生。RET基因突变在肺癌中的比例约为1-2%，其中以RET融合突变最为常见。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌患者临床表现多样，但通常表现为非小细胞肺癌的症状，包括咳嗽、胸痛、呼吸困难等。由于RET突变肺癌较为罕见，临床上容易被忽视，导致诊断延迟。

RET突变肺癌的诊断

基因检测

：确诊RET突变肺癌的关键在于基因检测。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和高通量测序（NGS）等。其中，NGS技术因其高灵敏度和高特异性，在RET基因突变检测中具有明显优势。

影像学检查

：包括胸部CT、PET-CT等，有助于评估肿瘤的位置、大小及是否有远处转移。

病理学检查

：通过活检获取肿瘤组织，进行病理学检查，以确定肿瘤的类型和分级。

RET突变肺癌的治疗

靶向治疗

：针对RET基因突变的靶向治疗是目前最有效的治疗手段。已有多种RET抑制剂获批用于RET融合阳性的NSCLC患者，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普雷卡替尼（Pralsetinib）等。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤的生长。

免疫治疗

：部分RET突变肺癌患者可能从免疫治疗中获益，尤其是PD-L1高表达的患者。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。

化疗

：对于靶向治疗和免疫治疗不耐受或无效的患者，化疗仍是一个可选的治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇等。

综合治疗

：针对不同患者的具体情况，可能需要采用靶向治疗、免疫治疗和化疗的综合治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

结语

RET突变肺癌虽然较为罕见，但随着分子诊断技术的发展和靶向治疗药物的不断研发，患者的治疗选择越来越多。对于RET突变肺癌患者而言，及时准确的诊断和个体化的治疗策略至关重要。未来，随着更多临床研究的开展和新药的上市，RET突变肺癌患者的预后有望进一步改善。

吴凤英

上海市肺科医院