结直肠癌治疗策略综述

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。根据全球癌症统计数据，结直肠癌的新发病例和死亡人数在全球范围内均位于前三。随着医学技术的不断进步，结直肠癌的治疗手段日益丰富，其中非手术治疗策略在某些情况下发挥着重要作用。本文将综述结直肠癌的非手术治疗策略，包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等，以期为患者提供更多的治疗选择。

化疗

化疗是结直肠癌非手术治疗的重要手段之一。化疗药物通过不同的机制抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡。根据患者的病情和分期，可以选择合适的化疗药物和方案。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类（如5-氟尿嘧啶）、奥沙利铂、伊立替康等。化疗可以作为根治性手术的辅助治疗，也可以用于晚期患者姑息治疗，缓解症状和延长生存期。例如，氟尿嘧啶类药物可以干扰DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖；奥沙利铂和伊立替康则通过破坏DNA复制和修复，诱导肿瘤细胞凋亡。

放疗

放疗是利用放射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖和诱导细胞死亡的一种治疗手段。对于部分局部进展期结直肠癌患者，术前放疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后放疗可以降低局部复发率。此外，对于不能手术切除的晚期患者，放疗可以作为姑息治疗手段，缓解症状和提高生活质量。放疗的剂量和分割方案需要根据患者的具体情况和肿瘤特征进行个体化制定。放疗的不良反应主要包括消化道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）和局部皮肤反应。

靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，具有较高的选择性和较小的毒副作用。目前，结直肠癌的靶向治疗主要包括抗VEGF（血管内皮生长因子）单克隆抗体和抗EGFR（表皮生长因子受体）单克隆抗体。这些药物可以抑制肿瘤血管生成和细胞信号传导，从而抑制肿瘤的生长和转移。例如，贝伐珠单抗是一种抗VEGF单克隆抗体，可以抑制肿瘤血管生成；西妥昔单抗和帕尼单抗是抗EGFR单克隆抗体，可以阻断EGFR信号传导。靶向治疗通常与化疗联合应用，可以提高治疗效果和患者生存期。然而，靶向治疗的疗效受到肿瘤分子标志物的影响，如KRAS、NRAS、BRAF基因突变和HER2表达等。

免疫治疗

免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗手段。近年来，免疫治疗在结直肠癌治疗中取得了显著进展。其中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）是研究和应用的热点。这些药物可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复其对肿瘤的免疫监视和攻击功能。例如，帕博利珠单抗和尼伏利单抗是PD-1抑制剂，阿特珠单抗和德瓦鲁单抗是PD-L1抑制剂。免疫治疗在部分微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者中显示出较好的疗效。然而，免疫治疗的疗效受到肿瘤微环境、免疫细胞浸润和免疫相关分子标志物等因素的影响。

其他治疗策略

除了上述非手术治疗策略外，还有一些其他治疗手段在结直肠癌治疗中发挥作用，如介入治疗、射频消融、冷冻治疗等。这些治疗手段可以局部控制肿瘤的生长，缓解症状和提高生活质量。此外，分子靶向放射治疗和抗体药物偶联物等新型治疗策略也在结直肠癌治疗中显示出潜力。

综上所述，结直肠癌的非手术治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。这些治疗手段可以根据患者的具体情况和肿瘤特征，进行个体化选择和联合应用，以达到最佳的治疗效果。随着医学技术的不断发展，相信未来结直肠癌的非手术治疗策略将更加精准和有效，为患者带来更大的生存获益。同时，我们也需要关注非手术治疗策略的不良反应和长期影响，加强患者的心理支持和康复指导，提高患者的生活质量。

孙亮

昆明医科大学第一附属医院