胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种较为罕见但恶性程度高的胆道系统肿瘤，每年在全球范围内影响着成千上万的患者。随着精准医疗理念的不断深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的特殊作用逐渐受到重视，FGFR靶向治疗成为了胆管癌治疗的新前沿。本文将详细介绍胆管癌FGFR突变的特点、靶向治疗的原理及其在临床上的应用前景。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞的生长、分化和存活。FGFR基因突变或异常激活可导致肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，FGFR基因突变的发生率约为10-20%，是胆管癌中较为常见的驱动基因之一。FGFR突变的胆管癌患者往往预后较差，因此针对FGFR的靶向治疗具有重要的临床意义。

FGFR靶向治疗的原理

FGFR靶向治疗主要通过以下两种机制发挥作用：

小分子抑制剂：通过竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR的磷酸化和下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

单克隆抗体：通过特异性结合FGFR的细胞外结构域，阻断FGFR与其配体的结合，抑制FGFR的激活和下游信号传导。

目前，已有多种FGFR靶向药物在胆管癌中显示出良好的疗效，如infigratinib、pemigatinib等。

FGFR靶向治疗的临床应用

一线治疗：对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，FGFR靶向治疗可作为一线治疗选择，与传统化疗相比，可显著提高客观缓解率和无进展生存期。

二线及以上治疗：对于一线化疗失败的FGFR突变阳性患者，FGFR靶向治疗可作为后续治疗选择，为患者带来生存获益。

联合治疗：FGFR靶向治疗还可与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等）联合应用，进一步提高疗效。

FGFR靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR靶向治疗在胆管癌中取得了令人鼓舞的疗效，但仍面临一些挑战，如：

获得性耐药：部分患者在FGFR靶向治疗过程中可出现耐药，需要进一步探索克服耐药的策略。

精准筛选患者：目前FGFR突变检测手段尚不完善，需要开发更高效的检测方法，以精准筛选出潜在的FGFR靶向治疗获益人群。

联合治疗策略：探索FGFR靶向治疗与其他治疗手段的最佳联合方案，以进一步提高疗效。

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，相信未来FGFR靶向治疗将在胆管癌的个体化治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多生存获益。

苏航

广东医科大学附属医院