远离肺癌的第一步

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域取得了重大进展，尤其是在针对特定分子变异的靶向治疗方面。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌患者中较为罕见的一种分子亚型，大约影响1-2%的患者。了解这一突变及其治疗进展对于患者来说至关重要，本文将详细介绍RET突变的肺癌以及其治疗策略。

RET基因突变简介

RET（Rearranged during Transfection）是一种编码受体酪氨酸激酶（RTK）的原癌基因，其在多种肿瘤中起着关键作用。在肺癌中，RET基因的异常激活主要通过基因融合和点突变两种方式。RET基因融合是指RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和存活。而点突变则涉及RET基因内部的单个核苷酸变异，这些突变同样可以导致RET蛋白功能异常。

RET突变肺癌的特点

RET突变的肺癌患者往往具有一些独特的临床特征。首先，这类患者的中位年龄较年轻，且吸烟史较少，这意味着非吸烟者或轻度吸烟者中RET突变的可能性更高。此外，RET突变肺癌患者中，女性患者的比例也相对较高。在病理类型上，RET突变更常见于腺癌患者。

RET突变肺癌的诊断

对于疑似RET突变的肺癌患者，确诊主要依赖于分子检测。目前，主流的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）以及下一代测序（NGS）。这些方法可以准确识别RET基因的融合和突变状态，从而为患者提供针对性的治疗方案。

RET突变肺癌的治疗

对于RET突变的肺癌患者，传统的化疗和免疫治疗效果往往不佳，因此，针对RET基因的靶向治疗成为了治疗的主要方向。近年来，针对RET基因的靶向药物取得了显著进展，主要包括塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。

塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，已经获得批准用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者。临床试验结果显示，塞尔帕替尼在RET融合阳性的患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

普拉替尼是另一种针对RET基因的靶向药物，同样在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效。此外，普拉替尼也在RET突变的甲状腺癌患者中显示出治疗效果。

结语

RET突变的肺癌虽然较为罕见，但随着分子检测技术的进步和靶向治疗药物的发展，越来越多的患者能够从中获益。对于RET突变的肺癌患者，及时的分子检测和针对性的靶向治疗是提高治疗效果的关键。未来，随着更多针对RET基因的药物进入临床应用，我们有理由相信，RET突变肺癌患者将拥有更多的治疗选择和更好的预后。

刘玄勇

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院