慢性粒细胞白血病的停药处理经验

慢性粒细胞白血病（CML）是一种源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特征是白细胞的异常增殖，特别是粒细胞系。本文将深入探讨CML的疾病原理，并提供科学管理的停药处理经验。

CML的疾病原理

慢性粒细胞白血病的发病机制与费城染色体（Ph染色体）密切相关。Ph染色体是由于9号和22号染色体的相互易位，导致BCR和ABL基因融合形成BCR-ABL融合基因。这个融合基因编码的蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，导致多种信号传导通路异常激活，进而引起细胞的增殖失控和凋亡受阻。

慢性期（CP）的疾病特点

CML的病程分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。在慢性期，患者主要表现为白细胞计数增多，骨髓中白血病细胞的增多，以及脾脏的肿大。这一阶段病情进展相对缓慢，但若不进行有效治疗，病情可能恶化至加速期或急变期。

治疗目标与策略

CML的治疗目标是控制疾病进展，减少症状，延长生存期，并尽可能实现无白血病状态。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是治疗CML的一线药物，如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。这些药物通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，有效控制CML细胞的增殖。

停药处理的科学管理

尽管TKIs治疗效果显著，但长期用药可能导致耐药性和副作用。因此，实现治疗停药（treatment-free remission, TFR）是CML患者追求的目标。停药处理需要严格评估患者的病情和治疗反应，以下为科学管理的关键点：

深度分子反应（DMR）

：停药前，患者需达到并维持至少2年的DMR状态，即BCR-ABL转录本水平低于0.01%。

持续监测

：即使达到TFR，患者仍需定期进行血液学和分子学监测，以及时发现疾病复发。

个体化评估

：医生需根据患者的年龄、合并症、药物耐受性等因素，综合评估停药的风险和收益。

复发后处理

：若患者复发，应立即重启TKI治疗，并根据分子学监测结果调整治疗方案。

结论

慢性粒细胞白血病的治疗已从化疗时代进入靶向治疗时代，TKIs的应用显著改善了患者的预后。然而，停药处理需谨慎进行，需要在达到深度分子反应的基础上，结合患者的个体情况，制定科学的管理策略。通过定期监测和个体化治疗，实现无白血病状态，提高患者的生活质量。

苏波峰

温州医科大学附属第一医院公园路院区