非小细胞肺癌的免疫治疗：新时代的治疗选择

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着医学技术的飞速发展，非小细胞肺癌的治疗手段也在不断进步。其中，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。本文将对非小细胞肺癌的免疫治疗进行详细介绍，包括其作用机制、治疗策略及可能的副作用等。

1. 免疫治疗的作用机制

免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在非小细胞肺癌中，免疫治疗的主要靶点包括程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。这些靶点在肿瘤细胞表面表达，可以抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。免疫治疗药物通过阻断这些抑制信号，恢复T细胞的活性，使其能有效识别和杀伤肿瘤细胞。

2. 免疫治疗的适应症和治疗策略

免疫治疗主要适用于晚期非小细胞肺癌患者，尤其是那些对传统化疗不敏感或化疗后进展的患者。免疫治疗可以作为一线治疗，也可以在化疗失败后作为二线或后续治疗。目前，免疫治疗主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。具体药物包括pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab、ipilimumab等。治疗时，医生会根据患者的肿瘤特征、基因突变情况和免疫微环境等因素，选择合适的免疫治疗药物和治疗方案。

3. 免疫治疗的疗效评估

免疫治疗的疗效评估与传统化疗有所不同。免疫治疗的疗效评估需要考虑肿瘤免疫微环境的变化、免疫相关不良反应的发生以及患者的生活质量等因素。目前，常用的疗效评估指标包括客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。此外，肿瘤免疫微环境的相关标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，也是评估免疫治疗疗效的重要指标。

4. 免疫治疗的副作用及管理

免疫治疗虽然具有较好的疗效，但也可能出现一些免疫相关不良反应，如皮疹、肝炎、肺炎、肠炎等。这些不良反应可能与免疫治疗激活的免疫反应有关，需要及时识别和处理。对于轻度不良反应，可以采取对症治疗和免疫抑制剂治疗；对于严重不良反应，可能需要暂停或终止免疫治疗。因此，患者在免疫治疗期间需要定期随访，密切监测不良反应的发生和变化。

5. 总结

免疫治疗作为一种新兴的非小细胞肺癌治疗手段，为晚期患者提供了新的治疗选择。然而，免疫治疗的疗效存在个体差异，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。同时，免疫治疗的不良反应也需要引起足够重视，及时识别和处理。未来，随着免疫治疗研究的深入和新药物的开发，非小细胞肺癌的免疫治疗将更加精准和有效，为患者带来更多的希望。

陈优飞

浙江大学医学院附属第二医院