综述丨肝细胞癌免疫治疗

肝癌，作为全球第六大常见癌症和第四大致死癌症，其发病率和死亡率均居高不下。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要类型，占所有肝癌病例的75%至85%。近年来，免疫治疗在癌症治疗领域取得了显著进展，尤其在肝细胞癌的治疗中显示出巨大潜力。本文将综述肝细胞癌免疫治疗的原理和最新进展。

肝癌简介

肝癌可分为原发性和继发性两大类，其中原发性肝癌指的是起源于肝脏的肿瘤，而继发性肝癌则是指其他部位的癌细胞转移到肝脏形成的肿瘤。原发性肝癌中，肝细胞癌最为常见，多发于慢性肝炎、肝硬化患者中，这些患者因长期炎症刺激导致肝细胞癌变。

肝细胞癌的免疫微环境

肝细胞癌的免疫微环境复杂多变，肿瘤细胞、免疫细胞以及基质细胞共同构成了肿瘤微环境。在这一环境中，免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）等会抑制抗肿瘤免疫反应，而肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达，减少肿瘤抗原呈递，以及分泌免疫抑制因子等。

免疫治疗的机制

免疫治疗旨在激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应。其主要机制包括： 1. 免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制。 2. 肿瘤疫苗：通过提供肿瘤特异性抗原，激活机体的特异性免疫反应。 3. 细胞疗法：如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过改造患者自身的T细胞使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。 4. 免疫调节剂：通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞活性，增强抗肿瘤免疫反应。

免疫治疗在肝细胞癌中的应用

免疫检查点抑制剂

：PD-1/PD-L1抑制剂在肝细胞癌的二线治疗中显示出较好的疗效和耐受性，已成为肝细胞癌治疗的新标准。

肿瘤疫苗

：尽管肿瘤疫苗在肝细胞癌中的研究起步较早，但目前尚未有疫苗获得批准用于肝细胞癌治疗。

细胞疗法

：CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了显著效果，但在实体瘤包括肝细胞癌中的应用仍面临诸多挑战。

免疫调节剂

：一些免疫调节剂如干扰素α在肝细胞癌治疗中显示出一定的疗效，但总体效果有限。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝细胞癌的治疗中展现出巨大潜力，但仍面临诸多挑战，包括疗效预测指标的缺乏、免疫相关不良事件的管理、以及如何与其他治疗方法（如靶向治疗、放疗等）联合应用以提高疗效等。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的机制，优化治疗方案，并开发新的免疫治疗策略，以期为肝细胞癌患者带来更有效的治疗选择。

总结而言，免疫治疗为肝细胞癌的治疗提供了新的希望。随着对肿瘤免疫微环境和免疫治疗机制的深入了解，以及新药物和新疗法的不断开发，我们有理由相信免疫治疗将在肝细胞癌的治疗中发挥越来越重要的作用。

张伟

荆州市中心医院城中院区