肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈现上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是肝内胆管癌中较为常见的一种基因突变类型，对患者的诊断和治疗具有重要意义。本文将从肝内胆管癌的发病机制、临床表现、诊断方法、治疗策略等方面进行详细介绍，以帮助患者和家属更好地了解这一疾病。

一、FGFR突变的发病机制

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，其主要功能是调控细胞的生长、分化和迁移。FGFR突变会导致信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，约10%~20%的肝内胆管癌患者存在FGFR基因突变或融合，其中FGFR2融合是最常见的类型。FGFR突变的肝内胆管癌患者往往预后较差，需要积极寻找有效的治疗手段。

二、肝内胆管癌的临床表现

肝内胆管癌的临床表现较为隐匿，早期症状不明显，容易被忽视。随着肿瘤的进展，患者可能出现以下症状：

黄疸：由于肿瘤压迫或侵犯胆管，导致胆汁排泄受阻，患者出现皮肤、巩膜黄染等症状。

上腹部疼痛：肿瘤侵犯肝脏或周围组织，引起上腹部持续性或阵发性疼痛。

消瘦、乏力：肿瘤消耗机体营养，导致患者体重下降、全身乏力。

消化道症状：如恶心、呕吐、食欲不振等。

三、肝内胆管癌的诊断方法

肝内胆管癌的诊断需要综合运用多种检查手段：

影像学检查：超声、CT、MRI等检查有助于发现肝脏占位性病变，评估肿瘤的大小、位置和侵犯范围。

血清肿瘤标志物：CA19-9、CEA等肿瘤标志物的升高提示胆道肿瘤的可能，但需结合影像学检查综合判断。

胆管细胞学检查：通过ERCP（内镜逆行胆管造影术）或PTC（经皮经肝胆管造影术）获取胆汁或组织样本，进行细胞学检查，有助于明确诊断。

基因检测：对疑似FGFR突变的肝内胆管癌患者，需要进行基因检测，以指导后续的靶向治疗。

四、肝内胆管癌的治疗策略

肝内胆管癌的治疗需要综合考虑患者的肿瘤分期、基因突变状态、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案：

手术治疗：对于早期肝内胆管癌患者，手术切除是首选治疗方法，包括肝切除术、肝移植等。

靶向治疗：对于FGFR突变的肝内胆管癌患者，可选用FGFR抑制剂进行靶向治疗，如Pemigatinib、Infigratinib等，可有效控制肿瘤进展，延长生存期。

化疗：对于晚期或不能手术的患者，可行全身化疗，常用的化疗药物有吉西他滨、顺铂等，可缓解症状、延长生存。

支持治疗：针对患者的疼痛、黄疸等症状，给予相应的对症支持治疗，改善生活质量。

总之，肝内胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，早期诊断和治疗至关重要。对于FGFR突变的患者，靶向治疗为患者提供了新的治疗选择。患者需要在专业医生的指导下，制定合理的治疗方案，以期获得最佳疗效。同时，加强疾病的科普宣传，提高公众对肝内胆管癌的认识，也是改善患者预后的重要途径。

杜迎节

泰安市肿瘤防治院