DLBCL分子遗传学特征及发病机理

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的一种类型，在全球范围内对患者的健康构成了重大威胁。DLBCL的发病机制复杂，涉及多种分子遗传学改变和信号通路的异常活化。本文旨在深入探讨DLBCL的分子遗传学特征及其发病机制，以期为临床治疗提供更为精准的指导。

分子遗传学特征

DLBCL的分子遗传学特征十分复杂，近年来的研究表明，该病至少包括两大分子亚型：生发中心B细胞样(GCB)亚型和活化B细胞样(ABC)亚型。这两种亚型在临床表现、预后以及对治疗的反应上存在明显差异。

1. GCB亚型

GCB亚型的DLBCL细胞表现出类似生发中心B细胞的基因表达特征，其分子遗传学改变主要涉及B细胞受体(BCR)信号通路、TNF信号通路以及NF-κB信号通路的异常活化。此外，GCB亚型的DLBCL细胞常携带MYC、BCL2和BCL6基因的异常表达，这些基因的异常活化与肿瘤细胞的增殖、凋亡逃逸以及化疗耐药性密切相关。

2. ABC亚型

与GCB亚型不同，ABC亚型的DLBCL细胞表现出类似外周血记忆B细胞的基因表达特征。ABC亚型的分子遗传学改变主要涉及TNF信号通路、NF-κB信号通路以及JAK/STAT信号通路的异常活化。值得注意的是，ABC亚型的DLBCL细胞常携带PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键基因突变，这些基因的异常活化与肿瘤细胞的增殖、代谢以及免疫逃逸密切相关。

发病机制

DLBCL的发生发展是一个多因素、多步骤的过程，涉及遗传、免疫、炎症等多种因素的相互作用。近年来的研究发现，以下几个方面在DLBCL的发病机制中起着关键作用。

1. B细胞受体(BCR)信号通路异常活化

BCR信号通路是B细胞发育和分化的关键调控通路。在DLBCL中，BCR信号通路的异常活化可通过多种机制促进肿瘤细胞的增殖和存活。例如，BCR信号通路的关键分子如CD79A、CD79B、PI3Kδ等基因的突变或异常表达，均可导致BCR信号通路的持续活化。

2. 表观遗传学改变

表观遗传学改变在DLBCL的发生发展中发挥着重要作用。研究发现，DLBCL细胞中存在广泛的DNA甲基化异常、组蛋白修饰异常以及非编码RNA表达异常，这些表观遗传学改变可导致抑癌基因的沉默以及癌基因的异常活化，从而促进肿瘤的发生发展。

3. 免疫逃逸

DLBCL细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视，从而促进肿瘤的进展。例如，DLBCL细胞可高表达PD-L1等免疫检查点分子，从而抑制T细胞的杀伤活性；此外，DLBCL细胞还可分泌IL-10等免疫抑制性细胞因子，进一步抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

结语

综上所述，DLBCL的分子遗传学特征和发病机制十分复杂，涉及多种信号通路的异常活化和多种因素的相互作用。深入理解DLBCL的分子遗传学特征和发病机制，对于指导临床治疗、提高患者生存质量具有重要意义。未来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，针对DLBCL的个体化治疗策略有望取得更大的突破。

沈建东

常熟市第二人民医院海虞南路院区