胃癌中FGFR扩增的情况和相关研究进展

胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率较低但预后极差。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的比例逐渐受到重视，FGFR基因的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。本文将对FGFR突变胆管癌的非手术治疗进展进行综述。

FGFR基因异常在胆管癌中的意义 FGFR基因家族包括FGFR1-4，广泛参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。研究表明，FGFR基因突变、扩增和融合等异常活化形式在胆管癌中相对常见，大约10-20%的胆管癌患者伴有FGFR2融合突变。FGFR基因异常不仅与胆管癌的恶性表型密切相关，还可能影响患者的预后和对各种治疗的反应。

FGFR抑制剂在胆管癌中的应用 针对FGFR基因异常的胆管癌，靶向FGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为重要的治疗手段。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547、Pemigatinib和Infigratinib等。这些药物通过抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。初步临床试验结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和可接受的安全性。但目前FGFR抑制剂的应用仍局限于FGFR2融合突变的患者，FGFR扩增或突变的胆管癌患者尚未得到充分研究。

FGFR抑制剂联合治疗方案的探索 鉴于单一FGFR抑制剂治疗可能存在的耐药问题，研究者正在探索FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗方案。例如，FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗或抗血管生成药物，有望提高治疗效果并克服耐药。初步研究结果显示，FGFR抑制剂联合PD-1/PD-L1单抗治疗FGFR突变胆管癌具有协同抗肿瘤效应。此外，FGFR抑制剂与化疗药物（如吉西他滨）的联合应用也在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。未来需要进一步优化FGFR抑制剂的联合治疗方案，以提高胆管癌患者的治疗响应率和生存获益。

FGFR突变胆管癌的精准检测和个体化治疗 FGFR基因异常的检测对于胆管癌患者的个体化治疗至关重要。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等。通过精准检测FGFR基因突变和蛋白表达情况，可以筛选出适合FGFR抑制剂治疗的患者，并为临床个体化治疗提供依据。未来需要建立更加标准化和规范化的FGFR基因检测流程，以提高检测的准确性和可靠性。

总之，FGFR突变胆管癌的非手术治疗已取得一定进展，FGFR抑制剂的应用为胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步探索FGFR抑制剂的联合治疗方案，优化FGFR基因异常的检测方法，并开展更多的临床研究，以期为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。

薛军

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤诊疗中心