《解码“费城密码”：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病全解析》

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征是未成熟的淋巴细胞在骨髓中过度增殖，侵犯血液和骨髓，导致正常造血功能受损。费城染色体阳性ALL（Ph+ ALL）是ALL的一种特殊亚型，占成人ALL的20%-30%，具有较高的侵袭性和较差的预后。本文将全面解析费城染色体阳性ALL的病因、临床表现、诊断和治疗，帮助公众更好地认识这一疾病，为预防和控制提供科学依据。

一、费城染色体阳性ALL的病因 费城染色体阳性ALL的发生与费城染色体（Ph）的异常有关。费城染色体是一种染色体易位，即第9号和第22号染色体发生断裂和重新连接，导致BCR和ABL两个基因融合，形成BCR-ABL融合基因。BCR-ABL融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，促进细胞增殖和抗凋亡，是Ph+ ALL发生发展的关键因素。

二、费城染色体阳性ALL的临床表现 1. 贫血：由于白血病细胞在骨髓中过度增殖，抑制正常造血功能，导致贫血的发生。患者可出现乏力、面色苍白、活动后气促等表现。 2. 出血倾向：白血病细胞侵犯骨髓，导致血小板减少，引起皮肤瘀点、瘀斑、鼻衄、牙龈出血等出血倾向。 3. 感染：正常造血功能受损，导致白细胞减少，免疫功能下降，容易发生各种感染，如发热、咳嗽、腹泻等。 4. 浸润症状：白血病细胞可侵犯全身各组织器官，引起肝脾肿大、淋巴结肿大、骨痛、中枢神经系统浸润等表现。

三、费城染色体阳性ALL的诊断 1. 血常规：可见白细胞计数明显升高或降低，血红蛋白和血小板减少。 2. 骨髓检查：骨髓中原始淋巴细胞比例明显增高，可达到诊断标准。 3. 免疫分型：流式细胞术检测白血病细胞表面标志，可进一步明确诊断。 4. 染色体和分子生物学检查：检测费城染色体和BCR-ABL融合基因，是诊断Ph+ ALL的金标准。

四、费城染色体阳性ALL的治疗 1. 化疗：是Ph+ ALL治疗的基础，可采用诱导缓解、巩固强化、维持治疗等不同阶段的化疗方案。 2. 靶向治疗：针对BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）可显著提高Ph+ ALL的治疗效果，已成为一线治疗药物。 3. 造血干细胞移植：对于高危或复发的Ph+ ALL患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以提高长期生存率。 4. 免疫治疗：如CAR-T细胞治疗等新型免疫治疗方法，为Ph+ ALL的治疗提供了新的选择。

五、费城染色体阳性ALL的预防 1. 加强健康教育，提高公众对Ph+ ALL的认识，做到早发现、早诊断、早治疗。 2. 避免接触致癌物质，如烟草、化学物质等，减少Ph+ ALL的发生风险。 3. 加强自身免疫力，保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒等。 4. 高危人群可进行遗传咨询和筛查，及时了解自身疾病风险，采取预防措施。

总之，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其发生与费城染色体异常密切相关。通过全面了解Ph+ ALL的病因、临床表现、诊断和治疗，有助于提高公众的疾病认识，为预防和控制提供科学依据。同时，加强健康教育、避免接触致癌物质、提高自身免疫力等措施，可有效降低Ph+ ALL的发生风险。

金福军

重庆市东南医院