肝内胆管癌靶向治疗进展

随着医学技术的不断进步，针对FGFR突变的肝内胆管癌的非手术治疗方法得到了显著发展。本文将详细阐述FGFR靶点在肝内胆管癌中的作用机制及其相关靶向治疗的研究进展。

FGFR突变在肝内胆管癌中的作用

肝内胆管癌是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等多个生物学过程。研究发现，FGFR基因的突变、融合和过表达在多种肿瘤中发挥重要作用，包括肝内胆管癌。FGFR突变可导致其下游信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR靶向治疗的分子机制

FGFR靶向治疗主要通过以下机制发挥作用：

小分子抑制剂：通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

单克隆抗体：通过特异性结合FGFR，阻断其配体结合，抑制FGFR的激活和信号传导。

抗体药物偶联物（ADC）：将单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，利用抗体的靶向性将药物直接输送至肿瘤细胞，提高治疗效果，减少全身毒性。

FGFR靶向治疗的研究进展

近年来，针对FGFR突变的肝内胆管癌的靶向治疗取得了一系列进展：

厄达替尼（Erdafitinib）：一种口服小分子FGFR抑制剂，已在多个临床研究中显示出对FGFR突变肝内胆管癌的显著疗效。一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究（FIGHT-302）显示，厄达替尼可显著改善FGFR突变肝内胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

佩米替尼（Pemigatinib）：另一种FGFR抑制剂，已获得批准用于治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者。在一项Ⅱ期临床研究中，佩米替尼可显著改善患者的客观缓解率（ORR）和PFS。

抗体药物偶联物（ADC）：如FGFR2 ADC，正在多个临床研究中评估其在FGFR突变肝内胆管癌中的疗效和安全性。

结语

综上所述，FGFR靶向治疗为FGFR突变的肝内胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着更多靶向药物的研发和临床研究的深入，相信未来将有更多有效的治疗方案问世，为肝内胆管癌患者带来新的希望。同时，我们也需要关注靶向治疗的耐药机制和不良反应，以实现个体化、精准治疗，提高患者的生活质量和生存预后。

臧立

天津医科大学第二医院