弥漫大B淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有NHL的约30-40%。该病的发病机制复杂，涉及多条信号通路的异常激活和免疫逃逸机制。本文旨在深入探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理，以增进公众对这一疾病的科学认知。

弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制

B细胞的异常增殖：

正常B细胞在受到抗原刺激后，会经历一系列的分化和成熟过程。然而，在弥漫大B细胞淋巴瘤中，B细胞的这一过程受到干扰，导致B细胞异常增殖和分化。这些异常B细胞失去了对抗原的识别和应答能力，不再参与正常的免疫反应。

信号通路的异常激活：

肿瘤细胞的增殖和存活依赖于一系列信号通路的激活，包括B细胞受体（BCR）信号通路、NF-κB信号通路等。在弥漫大B细胞淋巴瘤中，这些信号通路因基因突变、染色体易位等原因而异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫逃逸：

肿瘤细胞能通过多种机制逃避免疫系统的监视和清除。例如，肿瘤细胞可以下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，从而减少T细胞的识别和杀伤；也可以分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β），抑制免疫细胞的活性。

弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现

弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。淋巴结肿大是最常见的体征，常首先在颈部、腋窝或腹股沟区域发现。此外，约20%的患者可能出现结外受累，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。

弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断

影像学检查：

包括CT、MRI和PET-CT等，用于评估病变的范围和分布，指导活检和治疗。

组织病理学检查：

是确诊的金标准，通过活检或手术切除的组织样本进行病理学检查，确定肿瘤的类型、分级和分期。

分子生物学检查：

包括基因重排检测、染色体分析等，有助于揭示肿瘤的分子机制，指导个体化治疗。

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗

化疗：

是弥漫大B细胞淋巴瘤的主要治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。

靶向治疗：

如利妥昔单抗等，针对肿瘤细胞表面的CD20抗原，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

免疫治疗：

包括CAR-T细胞治疗、PD-1/PD-L1抑制剂等，通过激活或增强机体的免疫反应，提高对肿瘤的清除能力。

造血干细胞移植：

对于部分高危或复发难治患者，可以考虑进行自体或异体造血干细胞移植，以提高长期生存率。

结语

弥漫大B细胞淋巴瘤作为一种复杂的淋巴系统恶性肿瘤，其发病机制和治疗策略涉及多个学科领域。随着分子生物学技术的进步和新型治疗手段的开发，弥漫大B细胞淋巴瘤的预后已得到显著改善。未来的研究将更加注重精准医疗和个体化治疗策略的探索，以期进一步提高治疗效果和患者生活质量。

韦菊英

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区