非小细胞肺癌手术治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其发病率和死亡率均居高不下。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌中的一个重要亚型，对患者的治疗选择和预后具有重要影响。本文将重点介绍非小细胞肺癌中RET突变患者的药物治疗进展。

RET基因突变在非小细胞肺癌中的地位

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导和调控。RET基因突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因突变，发生率约为1-2%。RET基因突变包括点突变、基因融合和基因过表达等多种形式，其中以基因融合最为常见。RET基因突变的非小细胞肺癌患者多为不吸烟或轻度吸烟者，预后较差。

RET基因突变非小细胞肺癌的临床表现

RET基因突变非小细胞肺癌患者的临床表现与非突变患者相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气促等症状。部分患者可伴有胸腔积液、肺不张等并发症。影像学检查可见肺内实性结节、肺门淋巴结肿大等征象。确诊需结合病理学检查和基因检测。

RET基因突变非小细胞肺癌的治疗进展

随着对RET基因突变非小细胞肺癌分子机制的深入研究，针对RET基因的靶向治疗药物陆续问世，为这部分患者带来了新的治疗选择。

（1）多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

多靶点TKI是最早应用于RET基因突变非小细胞肺癌治疗的药物。代表药物有卡博替尼、凡德他尼等。这些药物通过抑制RET及其他多个酪氨酸激酶受体，从而抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。然而，多靶点TKI的疗效有限，且毒副反应较大，限制了其在临床上的应用。

（2）高选择性RET抑制剂

近年来，针对RET基因的高选择性小分子抑制剂的研发取得了长足进展。代表药物有Selpercatinib（LOXO-292）和Pralsetinib（BLU-667）。这些药物通过特异性结合RET激酶域，从而抑制RET信号通路的激活。多项临床研究表明，高选择性RET抑制剂在RET突变非小细胞肺癌患者中显示出较高的客观缓解率（ORR）和较长的无进展生存期（PFS），且毒副反应较轻。2020年5月，Selpercatinib成为首个被FDA批准用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的药物。

（3）免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。多项研究证实，免疫治疗联合靶向治疗可以显著提高非小细胞肺癌的疗效。例如，PD-1单抗联合卡博替尼可以显著延长RET突变非小细胞肺癌患者的PFS和总生存期（OS）。未来，免疫治疗有望成为RET突变非小细胞肺癌治疗的重要手段。

结语

RET基因突变是非小细胞肺癌中重要的分子亚型，对患者的治疗选择和预后具有重要影响。近年来，针对RET基因的靶向治疗取得了显著进展，为RET突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着对RET基因突变非小细胞肺癌分子机制的深入研究，有望开发出更多疗效确切、毒副反应小的新型治疗药物，为这部分患者带来更大的生存获益。同时，多学科综合治疗模式的建立和应用，也将为RET突变非小细胞肺癌患者提供更为个体化、精准化的治疗方案。

刘晓明

邯郸市永年区第一医院东院区