KRAS G12C基因肺癌患者的治疗

KRAS基因突变是肺癌患者中较为常见的一种分子亚型，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变占所有NSCLC的约25%。KRAS G12C是一种特定的KRAS突变，约占KRAS突变的13%左右。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，但手术治疗仍然是早期肺癌患者的主要治疗手段。本文将重点探讨KRAS G12C基因突变肺癌患者的手术治疗策略。

KRAS G12C基因突变肺癌的特点

KRAS G12C突变导致下游信号通路的持续激活，使肿瘤细胞获得增殖、侵袭和抗凋亡的能力。相较于其他KRAS突变类型，KRAS G12C突变肿瘤具有更高的侵袭性、更差的预后。此外，KRAS G12C突变患者对化疗和免疫治疗的反应较差，因此开发针对性的治疗方案显得尤为迫切。

手术治疗的适应症

对于KRAS G12C突变的早期肺癌患者，手术切除仍是首选治疗手段。根据国内外指南推荐，以下情况可考虑手术治疗： （1）临床分期为I-IIIA期的患者； （2）无远处转移； （3）心肺功能可耐受手术； （4）无严重基础疾病或并发症。 对于IIIB-IV期或伴有远处转移的患者，需综合评估手术的必要性和可行性，可考虑行楔形切除或肺段切除，以缓解症状、改善生活质量。

手术方式的选择

对于KRAS G12C突变肺癌患者，手术方式的选择需要综合考虑肿瘤大小、位置、侵及范围以及患者的肺功能等因素。常见的手术方式包括： （1）肺楔形切除：适用于直径≤2cm的周围型肿瘤； （2）肺段切除：适用于直径>2cm且局限于一个肺段的肿瘤； （3）肺叶切除：适用于直径>3cm、侵及多个肺段或叶间胸膜的肿瘤； （4）全肺切除：适用于侵及整个肺叶的肿瘤，但需严格掌握适应症。 术中还需注意彻底清扫肺门及纵隔淋巴结，以降低术后复发风险。

新辅助治疗的意义

对于部分分期较晚、肿瘤较大或侵犯邻近结构的KRAS G12C突变肺癌患者，可考虑行术前新辅助治疗，以缩小肿瘤、降低分期，为手术切除创造条件。新辅助治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，需根据患者的具体情况制定个体化方案。

术后辅助治疗的必要性

KRAS G12C突变肺癌患者术后复发风险较高，因此术后辅助治疗显得尤为重要。术后辅助治疗主要包括辅助化疗、靶向治疗和免疫治疗等，需根据患者的病理分期、分子分型、耐受性等因素综合考虑。对于EGFR/ALK阴性、PD-L1高表达的患者，可考虑行术后免疫治疗，以降低复发风险、延长生存时间。

手术联合靶向治疗的前景

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了突破性进展，已有多个靶向药物进入临床研究阶段。手术联合靶向治疗有望为KRAS G12C突变肺癌患者带来更好的疗效。术前靶向治疗可缩小肿瘤、降低分期，提高手术切除率；术后靶向治疗可抑制微小残留病灶，降低复发风险。未来需进一步探索手术联合靶向治疗的最佳时机、方案和疗效评估等问题。

总之，手术治疗仍是KRAS G12C突变肺癌患者的主要治疗手段，需严格掌握手术适应症和禁忌症，规范手术操作，提高手术切除率。同时，新辅助治疗和术后辅助治疗可进一步提高疗效、降低复发风险。针对KRAS G12C突变的靶向治疗为患者带来了新的希望，未来手术联合靶向治疗有望成为治疗新模式。多学科综合治疗模式（MDT）是KRAS G12C突变肺癌治疗的最佳选择，需根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，以期获得最佳疗效。

于韬

徐州市第一人民医院