晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种相对罕见但预后较差的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学技术的发展，FG FR突变的胆管癌治疗取得了一定的进展。本文将介绍FG FR突变胆管癌的病理特征、治疗策略及最新研究进展。

一、FG FR突变胆管癌的病理特征 胆管癌可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌，其中肝内胆管癌约占70%。FG FR突变是肝内胆管癌的一种重要的分子亚型，约占20%-30%。FG FR突变胆管癌具有特殊的病理特征：

肿瘤分化程度较低，侵袭性强，易发生肝脏内转移和远处转移。

肿瘤细胞表达FG FR1-4受体，可与成纤维细胞生长因子结合，促进肿瘤生长和侵袭。

肿瘤微环境富含间质细胞，形成致密的纤维化组织，影响药物的渗透和疗效。

二、FG FR突变胆管癌的综合治疗策略 针对FG FR突变胆管癌的特点，综合治疗是提高疗效的关键。综合治疗包括：

化疗：化疗是FG FR突变胆管癌的主要治疗手段，常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶等。化疗可抑制肿瘤细胞增殖，缓解症状，延长生存期。但化疗药物对FG FR突变胆管癌的疗效有限，部分患者出现耐药。

靶向治疗：FG FR1-4受体是FG FR突变胆管癌的治疗靶点。目前已有多种FG FR抑制剂进入临床研究，如Pemigatinib、Infigratinib等。FG FR抑制剂可抑制FG FR信号通路，抑制肿瘤生长和侵袭。临床研究显示，FG FR抑制剂对FG FR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中取得了重要进展。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体可解除肿瘤免疫逃逸，激活T细胞杀伤肿瘤。目前，免疫治疗在FG FR突变胆管癌中的应用尚处于研究阶段，部分患者可从免疫治疗中获益。

支持治疗：FG FR突变胆管癌患者多伴有肝功能不全、疼痛等症状，支持治疗可改善患者的生活质量。支持治疗包括保肝、止痛、营养支持等。

三、FG FR突变胆管癌的治疗进展 1. 新型FG FR抑制剂：近年来，新型FG FR抑制剂不断涌现，如BGJ398、AZD4547等。这些新型抑制剂具有更强的抑制活性和更好的安全性，有望为FG FR突变胆管癌患者带来新的治疗选择。

FG FR抑制剂联合治疗：FG FR抑制剂与其他治疗手段联合应用可提高疗效。如FG FR抑制剂联合化疗、免疫治疗等，可发挥协同作用，提高肿瘤的客观缓解率和生存期。

个体化治疗：FG FR突变胆管癌患者的分子特征存在异质性，个体化治疗是提高疗效的关键。通过基因检测、液体活检等方法，可筛选出FG FR突变阳性的患者，指导个体化治疗。

总之，FG FR突变胆管癌的治疗需要综合考虑患者的分子特征、病理特征和临床表现，制定个体化的综合治疗方案。随着新型治疗药物的研发和治疗策略的优化，FG FR突变胆管癌的疗效有望进一步提高。

白英伟

濮阳市油田总医院