肺癌与吸烟：烟草对肺部健康的危害

吸烟对健康的危害已广为人知，尤其是其对肺部健康的巨大威胁。本文将深入探讨吸烟与肺癌之间的关系，特别是针对Ret基因突变型肺癌的影响，并强调戒烟的重要性以及当前的治疗策略。

吸烟与肺癌的关系

吸烟是全球范围内最常见的可预防性死亡原因之一，同时也是导致肺癌的主要风险因素。当人们吸烟时，烟草燃烧产生的烟雾中含有数千种化学物质，其中至少70种是已知的致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺和甲醛等。这些有害物质被吸入肺部后，可以直接损伤肺细胞的DNA，引发基因突变，增加癌变风险。研究表明，吸烟者患肺癌的风险比非吸烟者高出10到30倍，且风险随着吸烟量的增加而增加。

烟草中的有害物质

烟草烟雾中的有害物质不仅直接损伤肺细胞，还会导致氧化应激和炎症反应，进一步破坏肺部组织。氧化应激是指体内氧化剂与抗氧化剂之间的平衡被打破，导致细胞损伤和DNA突变。炎症反应则会引起组织损伤和修复过程中的基因突变，增加癌变的风险。

Ret突变肺癌的介绍

Ret基因是编码一种跨膜酪氨酸激酶的基因，与细胞信号传导相关。Ret突变型肺癌是一种罕见但具有侵袭性的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，约占所有NSCLC的1-2%。Ret基因的突变导致Ret蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。吸烟是Ret突变肺癌的一个重要风险因素，因为烟草中的致癌物质可以增加Ret基因突变的概率。

戒烟对肺部健康的影响

戒烟可以显著降低患肺癌的风险。即使已经患有肺癌，戒烟也能改善治疗效果和预后。戒烟后，呼吸道的炎症反应减轻，肺功能逐渐恢复，同时降低了其他吸烟相关疾病的风险，如心血管疾病和慢性阻塞性肺病（COPD）。研究表明，戒烟者在戒烟后10年内，患肺癌的风险可降低50%以上。

Ret突变肺癌的治疗策略

靶向治疗

：针对Ret基因突变的靶向治疗是Ret突变肺癌的主要治疗手段。这些药物通过抑制Ret蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。靶向治疗药物的问世，为Ret突变肺癌患者带来了新的希望。目前，已有多种Ret抑制剂获批用于临床，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷卡替尼（Retevmo）等。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。对于某些Ret突变肺癌患者，免疫治疗可能是一个有效的治疗选择。免疫治疗药物主要包括免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。然而，免疫治疗在Ret突变肺癌中的疗效尚需进一步研究。

化疗

：化疗是使用药物杀死或抑制癌细胞生长的治疗方法，常作为Ret突变肺癌的一线或后续治疗。常见的化疗药物包括铂类药物（如顺铂、卡铂）、紫杉醇类药物（如紫杉醇、多西他赛）等。化疗可以缓解症状、延长生存期，但也可能带来一定的副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等。

放疗

：对于不能手术切除或已经扩散的Ret突变肺癌，放疗可以作为局部控制手段，减轻症状，提高生活质量。放疗包括外照射和内照射，可以单独使用或与化疗、靶向治疗等联合应用。放疗可以缩小肿瘤、控制局部症状，但也可能引起放射性肺炎、食管炎等并发症。

预防和筛查

除了戒烟，预防肺癌的措施还包括避免接触职业致癌物质（如石棉、砷、铬等）、减少室内外空气污染、保持健康的生活方式等。对于高危人群，如长期吸烟者、有家族肺癌史者等，应定期进行肺癌筛查，如低剂量螺旋CT检查，以实现早发现、早治疗。

结论

吸烟是肺癌的主要风险因素，特别是对于Ret突变型肺癌。戒烟不仅能降低患肺癌的风险，还能改善治疗效果和预后。对于Ret突变肺癌患者，靶向治疗、免疫治疗、化疗和放疗是常见的治疗策略。通过综合治疗和生活方式的改变，可以提高患者的生活质量和生存率。同时，加强肺癌的预防和筛查，对于降低肺癌的发病率和死亡率具有重要意义。

李彩霞

苏州大学附属第一医院