肺癌化疗的现状与未来展望

在肺癌治疗领域，化疗一直是重要的治疗手段之一。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，化疗的地位和作用也发生了变化。本文将聚焦于RET突变的肺癌，探讨化疗的现状和未来的发展。

肺癌的分类与RET突变

肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC占肺癌总数的85%以上，其中约2-5%的NSCLC患者存在RET基因突变。RET突变是一种罕见的肺癌驱动基因，可导致肿瘤细胞的增殖和存活。

化疗在RET突变肺癌中的应用

对于RET突变的晚期NSCLC患者，化疗是传统的治疗方案之一。常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂、卡铂）、紫杉醇类药物（如紫杉醇、多西他赛）等。然而，化疗的疗效有限，且存在较大的毒副作用。

化疗的局限性

疗效有限：化疗对RET突变肺癌的客观缓解率（ORR）一般在30-40%左右，且中位无进展生存期（PFS）较短，通常在4-6个月。

毒副作用：化疗药物对正常细胞也有一定的毒性，可导致骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道反应等毒副作用。

耐药性：部分患者在化疗过程中可出现耐药，导致疗效下降。

新型治疗手段的兴起

近年来，针对RET突变的靶向治疗和免疫治疗取得了重要进展，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

靶向治疗：目前已有多个针对RET靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进入临床试验阶段，如BLU-667、LOXO-292等。这些药物可特异性抑制RET突变蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在部分RET突变肺癌患者中也显示出一定的疗效。然而，免疫治疗的疗效与患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素密切相关。

化疗的未来展望

联合治疗：将化疗与靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段联合应用，有望提高疗效，延长患者的生存期。例如，化疗联合RET-TKI治疗可增强对RET突变肺癌的杀伤作用，延缓耐药的发生。

个体化治疗：根据患者的基因突变谱、PD-L1表达水平等分子特征，制定个体化的化疗方案，以提高疗效，减少毒副作用。

新药研发：开发新型的化疗药物，如针对特定靶点的抗体药物偶联物（ADC）、免疫毒素等，以提高化疗的特异性和疗效。

总之，化疗仍是RET突变肺癌治疗的重要组成部分。随着新型治疗手段的不断涌现，化疗的角色和地位也将发生变化。未来的治疗将更加注重多学科、个体化的综合治疗，以期为RET突变肺癌患者带来更大的生存获益。

张芹

济宁市第一人民医院