子宫内膜癌的发病机制：雌激素与孕激素的失衡

子宫内膜癌是发生在子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及到内分泌、遗传、代谢、局部微环境等多种因素的相互作用。本文旨在探讨雌激素和孕激素失衡在子宫内膜癌发病中的关键作用。

内分泌因素：雌激素的长期刺激

雌激素是女性生殖系统中的主要性激素之一，对于子宫内膜的正常生长和周期性变化起着至关重要的作用。然而，雌激素的长期、无拮抗刺激是子宫内膜癌发病的关键因素。在正常生理状态下，雌激素促进子宫内膜细胞的增殖和增长。但是，当体内雌激素水平长期过高时，子宫内膜会持续处于增生状态，增加细胞发生基因突变和癌变的风险。例如，肥胖女性体内雌激素水平升高，因为外周脂肪组织中的雄激素可在芳香化酶的作用下转化为雌激素。此外，长期使用外源性雌激素而未同时使用孕激素对抗，如绝经后妇女单纯使用雌激素补充治疗，也会导致子宫内膜过度增生。

孕激素缺乏与保护作用

孕激素在子宫内膜的保护作用中扮演着重要角色。它能拮抗雌激素对子宫内膜的增殖作用，并促使子宫内膜向分泌期转化。孕激素分泌不足或缺乏时，子宫内膜不能正常转化，使得子宫内膜在雌激素的持续刺激下不断增生，细胞的增殖失去正常调控，进而可能发展为癌。

遗传因素与基因多态性

遗传因素在子宫内膜癌的发病中占有一定比例。大约5%-10%的子宫内膜癌与遗传因素有关，特别是林奇综合征，这是一种与错配修复基因胚系突变相关的常染色体显性遗传病，增加子宫内膜癌的发病风险。此外，PTEN基因作为一种抑癌基因，在子宫内膜癌中常发生突变，影响细胞的增殖、存活和迁移。基因多态性也在子宫内膜癌的发病中起一定作用，可能影响体内雌激素的代谢或细胞对雌激素的敏感性。

肥胖与代谢因素

肥胖是子宫内膜癌的一个重要危险因素。肥胖不仅通过增加雌激素水平影响子宫内膜，还与体内的代谢紊乱有关。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗，高胰岛素血症可通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴促进子宫内膜细胞的增殖。此外，肥胖还与慢性炎症状态相关，脂肪组织分泌的炎症介质在子宫内膜局部形成炎症环境，刺激子宫内膜细胞的异常增殖和恶变。

子宫内膜增生与癌前病变

子宫内膜增生是子宫内膜癌的癌前病变。简单型子宫内膜增生可在一定条件下进展为复杂型增生，而复杂型增生进一步发展可能出现不典型增生。不典型增生的子宫内膜细胞在形态和结构上已经出现了异型性，细胞的增殖和分化失去正常调控，与子宫内膜癌关系密切。这种从增生到癌变的过程与长期的内分泌紊乱、遗传因素以及局部微环境变化等多种因素相关。

其他因素

初潮过早、绝经延迟等因素也增加了子宫内膜癌的发病风险，因为这些因素导致子宫内膜长期暴露于雌激素。此外，一些环境因素如长期接触某些有机污染物、电离辐射等也可能对子宫内膜细胞产生损伤，影响细胞内的基因表达和信号传导。

综上所述，子宫内膜癌的发病是内分泌、遗传、肥胖与代谢、子宫内膜增生以及其他多种因素相互作用的结果。了解这些发病机理对于子宫内膜癌的早期诊断、预防和治疗具有重要意义。

康议心

河南科技大学第一附属医院景华院区