介绍弥漫大 B 细胞瘤的靶向治疗药物

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。由于其高度异质性，DLBCL的治疗在过去几十年中取得了显著进展，但仍然存在许多挑战。传统的治疗方法包括化疗、放疗和造血干细胞移植，但这些方法往往伴随着较大的副作用和较高的复发率。近年来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，靶向治疗逐渐成为DLBCL治疗的新方向。

CD20单克隆抗体：CD20是一种在B细胞表面表达的磷脂鞘糖蛋白，是DLBCL细胞表面的主要标志物。利妥昔单抗（Rituximab）是一种针对CD20的嵌合型单克隆抗体，可以特异性结合DLBCL细胞表面的CD20，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制，诱导DLBCL细胞的凋亡。利妥昔单抗联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）已成为DLBCL的标准一线治疗方案，可以显著提高患者的完全缓解率和生存率。

BTK抑制剂：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路的关键分子，参与B细胞的增殖、分化和存活。伊布替尼（Ibrutinib）是一种口服的BTK小分子抑制剂，可以特异性抑制BTK的活性，阻断BCR信号通路，抑制DLBCL细胞的生长。伊布替尼单药治疗复发/难治性DLBCL的客观缓解率可达40%，且副作用较小。此外，伊布替尼还可以与其他药物联合使用，如伊布替尼联合利妥昔单抗可以使复发/难治性DLBCL的客观缓解率提高至70%。

PI3Kδ抑制剂：磷脂酰肌醇3激酶δ亚型（PI3Kδ）是B细胞信号通路的重要分子，参与B细胞的增殖、分化和存活。伊德瓦利单抗（Idelalisib）是一种口服的PI3Kδ小分子抑制剂，可以特异性抑制PI3Kδ的活性，阻断B细胞信号通路，抑制DLBCL细胞的生长。伊德瓦利单抗单药治疗复发/难治性DLBCL的客观缓解率可达50%，且副作用较小。此外，伊德瓦利单抗还可以与其他药物联合使用，如伊德瓦利单抗联合利妥昔单抗可以使复发/难治性DLBCL的客观缓解率提高至80%。

CD79B-CD19双特异性抗体：CD79B和CD19是B细胞表面表达的两个重要分子，参与B细胞受体（BCR）信号通路。Tafasitamab是一种针对CD79B和CD19的双特异性抗体，可以特异性结合DLBCL细胞表面的CD79B和CD19，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）机制，诱导DLBCL细胞的凋亡。Tafasitamab联合来普利单抗（Lenalidomide）治疗复发/难治性DLBCL的客观缓解率可达60%，且副作用较小。

CAR-T细胞治疗：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种利用患者自身的T细胞，通过基因工程技术表达特异性识别DLBCL细胞表面抗原的嵌合抗原受体，从而特异性杀伤DLBCL细胞。目前，已有多种针对DLBCL的CAR-T细胞产品进入临床试验阶段，如针对CD19的Axicabtagene Ciloleucel（Axi-Cel）和Tisagenlecleucel（Tisagenlecleucel）。CAR-T细胞治疗复发/难治性DLBCL的客观缓解率可达80%，且副作用较小。

总之，随着靶向治疗药物的不断涌现，DLBCL的治疗前景越来越光明。然而，由于DLBCL的高度异质性，单一靶向药物往往难以取得满意的疗效。因此，未来DLBCL的靶向治疗需要在分子分型的基础上，针对不同的分子亚型选择不同的靶向药物，或将不同机制的靶向药物联合使用，以提高疗效，减少副作用。此外，还需要加强靶向治疗药物的耐药机制研究，以克服耐药，提高DLBCL的治愈率。

李鸽

金华市中心医院