套细胞淋巴瘤疾病治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占所有NHL病例的5%-10%。近年来，随着对MCL发病机制的深入理解和新药的研发，MCL的治疗方案不断进步，本文将详细介绍MCL的治疗进展。

一、MCL的诊断和分型

MCL的诊断依赖于临床表现、病理学检查和分子生物学检测。病理学上，MCL细胞具有独特的套细胞形态，即细胞核周边胞浆丰富。分子生物学检测中，MCL细胞常伴有CCND1基因重排，是诊断MCL的重要分子标志。

MCL可分为原发性和继发性两种类型。原发性MCL多见于老年患者，起病隐匿，预后较差；继发性MCL可由其他类型淋巴瘤转化而来，进展迅速，预后更差。

二、MCL的传统治疗方案

化疗：传统化疗方案如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）在MCL中疗效有限，CR率仅为20%-30%，中位PFS约1年。近年来，以苯达莫司汀为基础的化疗方案显示出较好的疗效，CR率可达40%-60%，中位PFS可达2-3年。

放疗：对于局限性病灶，放疗可作为局部控制手段。但MCL多呈全身播散，放疗在MCL中应用受限。

自体造血干细胞移植：对于年轻、高危的MCL患者，可考虑在化疗后进行自体造血干细胞移植，以提高CR率和延长PFS。但移植相关死亡率较高，需严格掌握适应症。

三、MCL的新型治疗方案

BTK抑制剂：以伊布替尼为代表的BTK抑制剂可通过抑制B细胞受体信号通路，阻断MCL细胞增殖。多项研究显示，伊布替尼单药治疗MCL的ORR可达70%左右，中位PFS可达2年以上，且安全性良好。伊布替尼已成为MCL一线治疗的首选方案。

PI3Kδ抑制剂：PI3Kδ抑制剂如杜瓦利尤单抗可通过抑制PI3K-AKT信号通路，抑制MCL细胞生长。杜瓦利尤单抗联合化疗或BTK抑制剂治疗MCL的疗效正在进一步探索中。

CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造患者T细胞，使其表达针对MCL细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而特异性杀伤MCL细胞。多项研究显示，CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性MCL的CR率可达50%-70%，为这部分患者带来新的治疗选择。

双特异性抗体：通过靶向MCL细胞表面抗原和免疫效应细胞表面分子，促进免疫效应细胞对MCL细胞的杀伤。多项双特异性抗体治疗MCL的临床研究正在进行中。

四、MCL的个体化治疗策略

针对不同患者的病情特点、分子分型和治疗反应，制定个体化的综合治疗方案，以提高疗效和改善生活质量。例如：

对于年轻、低危的MCL患者，可考虑以BTK抑制剂为基础的一线治疗方案；

对于高危、复发/难治性MCL患者，可考虑CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等新型治疗手段；

结合病理学、分子生物学检测结果，评估MCL的分子分型，指导个体化治疗。

总之，随着对MCL发病机制的深入了解和新药的不断涌现，MCL的治疗方案已取得显著进展。未来，个体化、精准化的治疗方案将是MCL治疗的发展方向。希望本文能为MCL患者和临床医生提供有价值的参考信息。

陈玲珍

广州市第八人民医院东风院区