乳腺癌,作为全球女性中最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直位居前列。根据肿瘤细胞的分子特征,乳腺癌被分为几种不同亚型,其中HER2阳性乳腺癌因其独特的生物学特性和较差的预后而备受关注。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20-30%,其特点是肿瘤细胞表面HER2蛋白的过度表达,这种过表达与肿瘤的快速生长、侵袭性和转移能力增强有关。
HER2是一种属于人表皮生长因子受体家族的跨膜酪氨酸激酶受体,对细胞生长和分化具有重要调控作用。HER2阳性乳腺癌中HER2蛋白的过表达导致信号传导异常,促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此,HER2成为HER2阳性乳腺癌治疗的重要靶点。
德曲妥珠单抗是一种创新的抗体-药物偶联物(ADC),由两部分构成:一部分是曲妥珠单抗,这是一种特异性针对HER2蛋白的单克隆抗体;另一部分是DM1,即美登素衍生物,一种具有细胞毒性的化疗药物。德曲妥珠单抗通过曲妥珠单抗与HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2蛋白特异性结合,将DM1内化进入细胞内,发挥其细胞毒性,诱导肿瘤细胞凋亡,从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。
德曲妥珠单抗的适应症主要包括两个方面:一是用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者;二是与卡培他滨联合使用,用于治疗既往接受过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
德曲妥珠单抗的用法用量需要根据患者的体表面积进行计算,通常推荐剂量为4mg/kg,每3周给药一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在治疗过程中,需要密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标,以及时识别和管理可能出现的不良反应。
德曲妥珠单抗的不良反应主要包括骨髓抑制(如中性粒细胞减少、血小板减少等)、肝功能异常、胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻等)和皮肤反应等。这些不良反应的管理需要根据其严重程度进行个体化调整,可能包括剂量调整或暂时停药。
德曲妥珠单抗的上市为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。多项临床研究已经证实,德曲妥珠单抗单药或联合化疗能够显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期,并提高其生活质量。然而,德曲妥珠单抗并非适用于所有HER2阳性乳腺癌患者,其疗效和安全性需要根据患者的具体情况进行综合评估。
在使用德曲妥珠单抗前,患者和医生应充分了解其作用机制、适应症、用法用量和不良反应等信息,并在专业医生的指导下合理用药,以发挥其最大的治疗效果。这包括在治疗前进行HER2状态的准确检测,以及在治疗过程中的密切监测和不良反应的管理。通过这些措施,德曲妥珠单抗有望为HER2阳性乳腺癌患者带来更多的治疗希望。
孙晓
南阳市中心医院