非小细胞肺癌抗原偏高多少才是癌！

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最为常见的类型，占全部肺癌病例的大约85%。近年来，随着精准医疗的发展，基因检测在肺癌治疗中扮演着越来越重要的角色，尤其是对RET基因突变的研究。RET是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，其在多种肿瘤中发生突变，包括肺癌。本文将详细探讨非小细胞肺癌中RET基因突变的相关知识，并讨论其在手术治疗中的应用。

RET基因突变在非小细胞肺癌中的作用

RET基因突变在非小细胞肺癌中是一种相对罕见的基因改变，发生率约为1-2%。RET基因的激活突变可以导致RET蛋白持续激活，进而引发细胞信号通路的异常，促进肿瘤细胞的生长和存活。RET突变的非小细胞肺癌患者往往对传统化疗反应不佳，因此，针对RET突变的靶向治疗成为了治疗的新方向。

RET基因突变的生物学机制涉及多种信号通路，包括RAS/RAF/MEK/ERK通路、PI3K/AKT/mTOR通路和JAK/STAT通路等。这些信号通路在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等方面发挥重要作用。RET突变导致这些信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。

RET突变的检测与诊断

对于非小细胞肺癌患者，基因检测是确诊RET突变的重要手段。通过组织样本或液体活检（如血液样本）进行基因测序，可以检测到RET基因的突变状态。常用的基因检测方法包括Sanger测序、焦磷酸测序、高通量测序等。这些方法可以检测到RET基因的点突变、插入/缺失、融合等多种突变类型。

一旦确诊为RET突变阳性，患者将有机会接受针对性的靶向治疗。目前，已有多种针对RET突变的靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普雷特尼（Pralsetinib）。这些药物可以抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

手术治疗在RET突变非小细胞肺癌中的应用

尽管靶向治疗为RET突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，手术治疗在早期非小细胞肺癌中仍然是首选治疗方法。对于早期肿瘤，手术切除可以有效地移除肿瘤组织，提高治愈率。

手术适应症和禁忌症

手术治疗的主要适应症包括肿瘤局限于一个肺叶内、无远处转移、患者身体状况允许手术等。对于这些患者，手术切除可以提供长期生存的机会。然而，对于存在广泛转移、重要器官功能严重受损或身体状况不允许手术的患者，手术治疗并不适宜。

手术类型

手术类型包括楔形切除、肺叶切除和肺段切除等。具体的手术方式取决于肿瘤的大小、位置和患者的肺功能。对于早期肿瘤，楔形切除或肺段切除是一种有效的治疗手段，可以最大限度地保留正常肺组织。对于较大的肿瘤或累及多个肺叶的患者，则需要进行肺叶切除。对于RET突变的非小细胞肺癌患者，手术前后的基因检测对于评估治疗效果和预测复发风险至关重要。

综合治疗策略

对于RET突变的非小细胞肺癌患者，除了手术治疗外，还可以考虑其他治疗手段，如化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。综合治疗策略可以根据患者的具体情况制定，以期达到最佳的治疗效果。

化疗

对于不能手术或手术后复发的患者，化疗可以作为一种辅助治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛等。化疗可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，延长患者的生存时间。

放疗

对于不能手术或手术后残留病灶的患者，放疗可以作为一种辅助治疗手段。放疗可以局部控制肿瘤的生长，减少复发的风险。

靶向治疗

对于RET突变阳性的患者，靶向治疗是一种有效的治疗手段。针对RET突变的靶向药物可以抑制肿瘤细胞的生长和存活，提高患者的生活质量。靶向治疗的副作用相对较小，可以作为手术、化疗和放疗的有效补充。

免疫治疗

免疫治疗是一种新兴的治疗手段，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。免疫治疗的药物主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。免疫治疗在一些非小细胞肺癌患者中取得了良好的疗效，但仍需要进一步研究其在RET突变患者中的应用。

结语

RET基因突变是非小细胞肺癌中一个重要的分子亚型。虽然手术治疗依然是早期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但针对RET突变的靶向治疗为患者提供了更多的治疗选择。未来，随着对RET突变机制的深入了解和新药物的研发，我们有望进一步提高RET突变非小细胞肺癌患者的治疗效果和生活质量。对于患者而言，及时进行基因检测，与医生密切沟通，

蒲江涛

西南医科大学附属医院忠山院区