RET融合阳性甲状腺癌的治疗进展

甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，其发病率逐年上升。其中，RET融合阳性甲状腺癌作为其中一种亚型，由于其独特的生物学特性和治疗响应，受到医学界的广泛关注。本文将重点介绍RET融合阳性甲状腺癌的药物治疗进展。

1. RET融合阳性甲状腺癌概述

RET融合阳性甲状腺癌是指肿瘤细胞中RET基因与其他基因发生融合，导致RET信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖。RET融合阳性甲状腺癌占所有甲状腺癌的1%-2%，但其预后较差，对传统治疗如手术、放疗和化疗的响应不佳。

2. RET抑制剂的发现

近年来，针对RET融合阳性甲状腺癌的靶向治疗取得了显著进展。RET抑制剂作为一种小分子药物，能够特异性地抑制RET蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。目前已有多种RET抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

3. RET抑制剂的临床研究

目前，已有多项临床研究评估了RET抑制剂在RET融合阳性甲状腺癌患者中的疗效和安全性。其中，最为代表性的是两项关于BLU-667和LOXO-292的临床研究。

3.1 BLU-667的研究

BLU-667是一种口服的RET抑制剂，能够高效地抑制RET蛋白的活性。在一项多中心、开放标签的I/II期研究中，BLU-667显示出对RET融合阳性甲状腺癌的显著疗效。研究纳入了70例患者，其中65%的患者接受过≥2线的系统治疗。结果显示，BLU-667的客观缓解率为68%，疾病控制率为92%，中位无进展生存时间为18个月。此外，BLU-667的耐受性良好，常见的不良事件为皮疹、高血压和腹泻等。

3.2 LOXO-292的研究

LOXO-292是另一种口服的RET抑制剂，同样展现出良好的疗效和安全性。在一项I/II期研究中，LOXO-292治疗RET融合阳性甲状腺癌患者的客观缓解率为79%，疾病控制率为100%。中位无进展生存时间尚未达到。LOXO-292最常见的不良事件为皮疹、高血压和腹泻等，多数患者可耐受。

4. 联合治疗的探索

除了单一的RET抑制剂治疗外，联合治疗也是未来RET融合阳性甲状腺癌治疗的重要方向。已有研究探索了RET抑制剂与传统化疗药物、免疫检查点抑制剂等联合治疗的疗效。初步结果显示，联合治疗能够进一步提高疗效，延长患者的无进展生存时间。但目前尚缺乏大规模的随机对照研究，未来需进一步探索联合治疗的最佳方案。

5. 总结与展望

RET抑制剂为RET融合阳性甲状腺癌的治疗带来了新的希望。随着更多RET抑制剂的上市，以及联合治疗的探索，RET融合阳性甲状腺癌患者的预后有望得到进一步改善。未来，我们需要深入研究RET融合阳性甲状腺癌的分子机制，开发更多有效的靶向药物，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

总之，RET融合阳性甲状腺癌作为一种特殊的甲状腺癌亚型，其药物治疗取得了显著进展。RET抑制剂展现出良好的疗效和安全性，为患者带来了新的治疗选择。未来，我们应进一步探索RET抑制剂的联合治疗策略，为患者提供更优的治疗方案，改善其预后。

苏静静

余姚市人民医院