甲状腺癌中EIF1AX突变的诊断与治疗新进展

甲状腺癌是内分泌系统中较为常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势。甲状腺乳头状癌（PTC）和间变性甲状腺癌（ATC）是甲状腺癌中最常见的亚型。其中，EIF1AX基因突变在甲状腺癌的发生、发展中扮演着重要角色。本文将详细阐述EIF1AX突变在甲状腺癌中的诊断与治疗进展。

一、EIF1AX基因突变概述

EIF1AX（eukaryotic translation initiation factor 1A, X-linked）基因编码真核生物翻译起始因子eIF1A，该因子参与蛋白质合成过程。EIF1AX基因突变可导致eIF1A蛋白功能异常，进而影响细胞增殖、分化等生物学行为。癌症基因组图谱（TCGA）研究将EIF1AX突变列为甲状腺乳头状癌（PTC）的驱动突变之一。

二、EIF1AX突变在甲状腺癌中的发生频率

多项研究证实了PTC和ATC中EIF1AX突变的存在。一项针对甲状腺癌患者的大规模基因测序研究显示，PTC中EIF1AX突变频率约为10%-15%，而ATC中可达30%-40%。此外，滤泡结节性病变（FND）和良性甲状腺结节中也偶见EIF1AX突变，提示该突变可能与甲状腺肿瘤的早期发生有关。

三、EIF1AX突变与甲状腺癌的临床病理特征

研究表明，携带EIF1AX突变的甲状腺癌患者往往具有以下临床病理特征： 1. 年轻患者比例较高； 2. 肿瘤体积较大，侵袭性较强； 3. 淋巴结转移和远处转移发生率较高； 4. 预后相对较差。

因此，对于年轻、肿瘤体积较大或具有侵袭性表现的甲状腺癌患者，应考虑行基因检测以明确是否存在EIF1AX突变。

四、EIF1AX突变甲状腺癌的诊断

目前，基因检测是诊断EIF1AX突变甲状腺癌的主要方法。常用的检测技术包括： 1. PCR扩增及直接测序：通过PCR扩增EIF1AX基因特定区域，然后进行直接测序，可检测出突变位点； 2. 荧光定量PCR：利用特异性引物对突变位点进行扩增，然后通过荧光定量分析判断突变情况； 3. 基因芯片技术：利用基因芯片对EIF1AX基因进行大规模平行测序，可同时检测多个突变位点。

对于疑似EIF1AX突变甲状腺癌的患者，推荐行基因检测以明确诊断。

五、EIF1AX突变甲状腺癌的治疗进展

手术治疗：对于局限性病变，手术切除仍是首选治疗方法。对于伴有淋巴结转移或远处转移的患者，可考虑行颈淋巴结清扫或转移灶切除；

131碘治疗：对于术后病理分型为高侵袭性PTC或ATC的患者，131碘治疗可提高无病生存率和总生存率；

靶向治疗：近年来，针对EIF1AX突变的靶向治疗研究取得进展。部分小分子抑制剂可抑制突变eIF1A蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。目前，相关靶向药物已进入临床试验阶段，有望为EIF1AX突变甲状腺癌患者带来新的治疗选择。

六、总结

EIF1AX突变是甲状腺癌发生、发展的重要驱动因素之一。对于携带该突变的甲状腺癌患者，往往具有较为侵袭性的临床病理特征和较差的预后。基因检测有助于明确诊断，并指导个体化治疗方案的制定。随着靶向治疗研究的深入，未来有望为EIF1AX突变甲状腺癌患者提供更为有效的治疗手段。

马宁

长治市人民医院