CART治疗复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有淋巴瘤病例的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，临床表现多样，预后差异较大。对于初治患者，标准化疗方案（如R-CHOP）可取得较好的疗效，但仍有约40%-50%的患者最终复发或对化疗不敏感。对于这部分复发难治型DLBCL患者，传统治疗方法效果有限，生存期较短。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法作为一种新型的免疫治疗方法，在复发难治型DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。CART细胞疗法通过基因工程技术将患者的T细胞改造为能够特异性识别肿瘤细胞的免疫细胞，进而发挥强大的抗肿瘤作用。

CART细胞疗法的主要步骤包括： 1. 从患者体内采集外周血单个核细胞（PBMC），分离纯化T细胞； 2. 利用病毒载体或非病毒载体将嵌合抗原受体（CAR）基因转导入T细胞； 3. 在体外培养扩增改造后的T细胞，使其数量达到治疗所需的水平； 4. 将大量CART细胞输注回患者体内，发挥抗肿瘤作用。

CART细胞疗法的疗效机制主要包括： 1. 特异性识别：CART细胞通过其表面的嵌合抗原受体特异性识别肿瘤细胞表面的靶抗原，如CD19、CD20等； 2. 直接杀伤：CART细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性因子直接杀伤肿瘤细胞； 3. 免疫记忆：CART细胞具有免疫记忆功能，可长期在体内存活，持续发挥抗肿瘤作用。

多项临床研究证实，CART细胞疗法在复发难治型DLBCL患者中取得了令人鼓舞的疗效。例如，一项针对CD19 CAR-T细胞治疗的研究显示，客观缓解率（ORR）可达50%-70%，完全缓解率（CR）可达40%-50%，中位无进展生存（PFS）可达6-12个月，中位总生存（OS）可达12-18个月。此外，CART细胞疗法的疗效不受患者年龄、性别、分期等因素的影响，具有良好的普适性。

然而，CART细胞疗法也存在一定的局限性和不良反应。部分患者可能出现细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性等免疫相关不良事件，但通过密切监测和积极干预，大多数患者的症状可以得到控制。此外，CART细胞疗法的制备过程复杂，费用较高，限制了其广泛应用。

总之，CART细胞疗法作为一种新型的免疫治疗方法，在复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效和安全性，为这部分患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和新技术的不断涌现，CART细胞疗法有望在DLBCL的治疗中发挥更大的作用，造福更多的患者。

王永生

南京鼓楼医院本院