胆管癌的系统治疗启发

胆管癌是消化系统中较为罕见的一种恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但由于其侵袭性强、预后差，因此对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，对胆管癌的分子机制有了更深入的了解，特别是FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究进展，为胆管癌的系统治疗提供了新的启发和方向。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等多种生物学过程。FGFR突变或异常激活可导致肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，FGFR突变是常见的分子事件之一，涉及到FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个亚型。其中，FGFR2融合/重排是非胆管癌中较为常见的FGFR突变类型，其发生率约为10%-20%。

FGFR突变胆管癌的临床特点

与野生型FGFR胆管癌相比，FGFR突变胆管癌具有以下临床特点：

多见于中青年患者，平均发病年龄较野生型FGFR胆管癌年轻。

肿瘤体积较大，常伴有淋巴结转移和远处转移。

肿瘤分化程度较低，侵袭性较强，预后较差。

对常规化疗药物不敏感，疗效欠佳。

FGFR抑制剂的研发进展

针对FGFR突变胆管癌的治疗，FGFR抑制剂的研发取得了重要进展。FGFR抑制剂通过特异性抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如pemigatinib、infigratinib和futibatinib等。

Pemigatinib是首个获得FDA批准上市的FGFR抑制剂，用于治疗FGFR2融合/重排的胆管癌患者。多项临床研究表明，pemigatinib治疗FGFR2突变胆管癌的客观缓解率（ORR）可达30%-40%，中位无进展生存期（PFS）可达6-8个月。

Infigratinib是一种口服的FGFR1-3抑制剂，目前正在开展针对FGFR突变胆管癌的II期临床研究。初步结果显示，infigratinib治疗FGFR突变胆管癌的ORR可达20%-30%，PFS可达4-6个月。

Futibatinib是一种强效的FGFR1-4抑制剂，目前正在开展针对FGFR2融合/重排胆管癌的III期临床研究。初步结果显示，futibatinib治疗FGFR2突变胆管癌的ORR可达40%-50%，PFS可达9-12个月。

FGFR抑制剂的合理用药

FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗选择。但在临床应用中，还需注意以下几点：

严格把握适应症：FGFR抑制剂主要适用于FGFR突变阳性的胆管癌患者，对于FGFR野生型的胆管癌患者疗效欠佳。

重视不良反应的管理：FGFR抑制剂常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、肝损伤等，需要密切监测患者的不良反应，并及时调整用药剂量。

注重个体化治疗：不同FGFR抑制剂的疗效和安全性存在差异，需要根据患者的具体情况，个体化选择FGFR抑制剂。

加强疗效监测：FGFR抑制剂治疗期间，需要定期评估肿瘤的疗效和疾病进展情况，必要时及时调整治疗方案。

总之，FGFR突变胆管癌的系统治疗仍面临诸多挑战，但随着FGFR抑制剂的不断研发和应用，为胆管癌患者带来了新的治疗希望。未来，需要进一步开展大规模的临床研究，探索FGFR抑制剂的最佳治疗模式，并加强FGFR突变的检测和个体化治疗，以提高胆管癌患者的治疗疗效和生活质量。

任苑蓉

四川省肿瘤医院