CAR-T治疗的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见但高度恶性的淋巴系统肿瘤，其发病率较低，但预后极差，对传统化疗反应不佳。近年来，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）因其独特的治疗机制和显著的疗效，成为PTCL治疗领域的研究热点。本文旨在探讨CAR-T治疗在PTCL中的应用，并对其潜在风险进行评估。

一、CAR-T治疗机制 CAR-T治疗是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR）。这些改造后的T细胞能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。CAR-T细胞的制备过程包括：从患者体内分离T细胞，利用病毒载体将CAR基因导入T细胞，然后在体外扩增，并最终输回患者体内。

二、CAR-T治疗在PTCL中的应用 1. 疗效：多项临床研究显示，CAR-T治疗对于传统化疗无效或复发的PTCL患者具有显著的疗效。通过改造后的T细胞，能够识别并杀伤表达特定抗原的PTCL细胞，达到治疗目的。 2. 适应症：目前，CAR-T治疗主要适用于传统化疗无效或复发的PTCL患者，尤其是那些对常规治疗无反应或存在高危因素的患者。 3. 个体化治疗：CAR-T治疗具有个体化治疗的特点，通过使用患者自身的T细胞进行改造，可以减少免疫排斥反应，提高治疗效果。

三、CAR-T治疗的风险评估 1. 细胞因子释放综合症（CRS）：CRS是CAR-T治疗最常见的严重并发症，表现为发热、低血压、呼吸困难等症状。CRS的发病机制与CAR-T细胞大量扩增、释放大量细胞因子有关。CRS的严重程度分为1-4级，轻度CRS可自行缓解，而重度CRS需积极治疗，包括使用托珠单抗等药物。 2. 神经毒性：部分患者在CAR-T治疗后出现神经毒性，表现为意识障碍、癫痫发作等。神经毒性的发病机制尚不明确，可能与CRS相关。神经毒性的发生率较低，但一旦发生，需及时识别和处理。 3. 长期随访：CAR-T治疗后，患者需长期随访，监测疗效和不良反应。部分患者可能出现长期并发症，如免疫缺陷、感染等，需密切观察和处理。

四、总结 CAR-T治疗作为一种新兴的细胞免疫疗法，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效和应用前景。然而，其潜在的风险和并发症也不容忽视。医生在临床应用CAR-T治疗时，需严格掌握适应症，充分评估患者病情和风险，制定个体化治疗方案。同时，患者在接受CAR-T治疗前，需充分了解治疗的利弊，权衡风险和收益，做出明智的决策。随着CAR-T治疗技术的不断发展和完善，相信未来将为更多PTCL患者带来福音。

廖成成

广西医科大学附属肿瘤医院