治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

随着分子生物学的飞速发展，针对特定基因突变的靶向治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要方向。KRAS基因是NSCLC中常见的驱动基因之一，其突变形式多样，其中G12C突变因其独特的生物学特性和治疗潜力而备受关注。本文将详细探讨KRAS G12C突变非小细胞肺癌的病理机制、诊断方法以及最新的治疗进展。

KRAS G12C突变的病理机制

KRAS基因编码的蛋白是细胞信号传导中的关键分子，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。KRAS G12C突变导致蛋白结构发生改变，从而持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种突变在NSCLC中的发生率为25%左右，且与吸烟史、肺鳞癌亚型等因素密切相关。

KRAS G12C突变的诊断方法

KRAS G12C突变的诊断主要依赖于分子生物学检测技术。常用的方法包括：

聚合酶链反应（PCR）：通过特异性引物扩增突变片段，再通过测序或熔解曲线分析等方法进行突变检测。

免疫组化：利用特异性抗体检测突变蛋白的表达，但存在一定的假阳性和假阴性风险。

基因测序：包括Sanger测序、高通量测序等，是目前最准确、最全面的突变检测方法。

KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗进展

靶向治疗：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是研究的热点。目前已有多个针对该突变的靶向药物进入临床试验阶段，如AMG 510、MRTX849等，它们通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。初步临床结果显示，这些药物对KRAS G12C突变NSCLC患者具有较好的疗效和耐受性。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在NSCLC的治疗中取得了显著进展。部分研究表明，KRAS G12C突变NSCLC患者可能对免疫治疗更为敏感，其机制可能与突变导致的肿瘤微环境改变有关。目前，多项免疫治疗联合靶向治疗的临床试验正在进行中，以期进一步提高疗效。

化疗：尽管靶向治疗和免疫治疗为KRAS G12C突变NSCLC提供了新的治疗选择，但化疗仍是目前主要的治疗手段。对于无法耐受靶向治疗或免疫治疗的患者，含铂双药化疗仍是标准治疗方案。针对KRAS G12C突变NSCLC患者的化疗方案优化也是目前研究的重点。

综合治疗：针对KRAS G12C突变NSCLC的治疗需要综合考虑患者的基因突变特征、病理类型、肿瘤分期等多种因素。个体化的综合治疗方案，包括靶向治疗、免疫治疗、化疗等多种治疗手段的联合应用，有望进一步提高疗效，改善患者预后。

总之，KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗正朝着精准化、个体化的方向发展。随着对KRAS G12C突变生物学特性的深入认识，以及靶向治疗、免疫治疗等新疗法的不断涌现，KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。同时，加强多学科合作，积极开展临床试验，将有助于推动KRAS G12C突变NSCLC治疗策略的优化和创新。

孙娴静

东南大学附属中大医院