认识慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种主要发生在成年人中的、进展缓慢的恶性肿瘤。它起源于骨髓中的淋巴细胞，特点是这些异常的淋巴细胞会逐渐增多，进入血液循环，影响骨髓的正常造血功能以及免疫系统的功能。本文将从病理机制、临床表现、诊断方法以及治疗策略等多个角度，全面介绍慢性淋巴细胞白血病。

病理机制

慢性淋巴细胞白血病的发病机制较为复杂，涉及多种因素，目前认为遗传、环境和免疫功能异常等因素可能在CLL的发病中起作用。在分子水平上，CLL细胞通常存在多种基因突变，这些突变可能导致信号转导途径的异常激活，从而促进细胞的增殖和抑制细胞的凋亡。此外，CLL细胞还能通过分泌细胞因子，影响周围细胞，形成有利于自身生长和存活的微环境。这些细胞因子包括但不限于CCL3、CCL4和CXCL12等，它们不仅促进CLL细胞的增殖，还参与免疫逃逸和血管生成等过程。

临床表现

CLL的症状多样，部分患者可能无症状，偶尔在体检中发现血常规异常。常见的症状包括乏力、易感染、体重下降、淋巴结肿大、脾肿大等。由于CLL细胞主要影响淋巴系统和造血功能，患者可能出现贫血、出血倾向等并发症。贫血可能因为骨髓被异常淋巴细胞浸润而影响正常红细胞的生成，出血倾向则可能与血小板减少有关。此外，CLL患者还有可能因为免疫功能低下而经常发生感染。

诊断方法

CLL的诊断需要综合临床表现、实验室检查和分子遗传学检查。血常规检查可见淋巴细胞比例明显升高，通常超过5000/μL，并且这些淋巴细胞以成熟形态为主。骨髓检查显示淋巴细胞浸润，通常超过骨髓有核细胞的30%。免疫表型分析是诊断CLL的关键，CLL细胞通常表达CD5、CD19、CD23和表面免疫球蛋白轻链（κ或λ），而不表达CD10和FMC7。分子遗传学检查，如FISH（荧光原位杂交）和基因测序，有助于识别特定的遗传异常，如17p缺失、TP53突变、11q缺失等，这些异常与CLL的预后密切相关。

治疗策略

CLL的治疗需要根据患者的年龄、健康状况、疾病分期和分子遗传学特征等因素综合考虑。对于无症状或病情稳定的患者，可以采取观察等待的策略，定期监测病情变化。对于需要治疗的患者，常用的治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

化疗：传统的化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺等，可以抑制CLL细胞的增殖。但化疗的副作用较大，需要权衡利弊，并根据患者的耐受性调整治疗方案。

靶向治疗：针对CLL细胞的特定分子靶点，如BTK抑制剂（例如伊布替尼）、Bcl-2抑制剂（例如维奈托克）等，可以更精准地杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。这些药物的副作用相对较小，为CLL患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗：通过激活或增强机体的免疫功能，如CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂等，提高机体对CLL细胞的清除能力。这些治疗方法尚在研究和开发中，部分已经显示出良好的疗效前景。

总之，慢性淋巴细胞白血病的治疗需要个体化、多学科协作，密切关注病情变化，及时调整治疗方案。随着新药的研发和治疗手段的进步，CLL患者的生存期和生活质量有望进一步提高。患者也应积极参与治疗决策，与医生共同制定最适合的治疗方案。

肖若芝

中山大学附属第三医院