《乳腺癌的内分泌治疗耐药问题》

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着乳腺癌治疗理念的不断更新，内分泌治疗已成为激素受体阳性乳腺癌治疗的重要组成部分。然而，在实际临床治疗中，患者往往面临内分泌治疗耐药的问题，严重影响治疗效果和患者预后。本文将从内分泌治疗耐药的发生机制、影响因素及合理用药等方面进行详细阐述，以期为临床治疗提供参考。

一、内分泌治疗耐药的发生机制

1.雌激素受体（ER）异常：ER是乳腺癌内分泌治疗的主要靶点，其异常表达或功能改变可导致内分泌治疗耐药。研究发现，ER突变、剪接变异体表达等均可导致ER功能改变，进而影响内分泌治疗的敏感性。

2.信号转导通路异常：乳腺癌细胞内多种信号转导通路异常激活，可促进肿瘤细胞增殖和侵袭，导致内分泌治疗耐药。例如，PI3K/AKT/mTOR通路、HER2/HER3通路等异常激活均可影响内分泌治疗的效果。

3.表观遗传学改变：表观遗传学改变可影响基因表达，进而影响内分泌治疗的效果。研究发现，DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学改变与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关。

4.肿瘤微环境：肿瘤微环境对乳腺癌内分泌治疗耐药也有一定影响。例如，肿瘤相关巨噬细胞、成纤维细胞等可分泌多种细胞因子，促进乳腺癌细胞的侵袭和耐药。

二、影响内分泌治疗耐药的因素

1.患者年龄：研究发现，年轻患者往往对内分泌治疗反应较差，可能与年轻患者体内激素水平较高有关。

2.肿瘤分期：肿瘤分期越晚，内分泌治疗耐药的风险越高。晚期乳腺癌患者往往伴有多处转移，内分泌治疗难以达到理想的治疗效果。

3.既往治疗：既往接受过内分泌治疗的患者，可能因肿瘤细胞对药物产生耐药而影响再次治疗的效果。

4.基因突变：部分基因突变可影响内分泌治疗的效果，如BRCA1/2基因突变等。携带这些突变的患者往往对内分泌治疗反应较差。

三、合理用药的策略

1.个体化治疗：根据患者的年龄、肿瘤分期、基因突变等因素，制定个体化治疗方案，以提高内分泌治疗的效果。

2.联合治疗：对于内分泌治疗耐药的患者，可考虑联合其他治疗手段，如化疗、靶向治疗等，以提高治疗效果。

3.药物调整：对于内分泌治疗耐药的患者，可考虑调整药物种类或剂量，以提高治疗效果。例如，对于芳香化酶抑制剂耐药的患者，可考虑更换为选择性雌激素受体调节剂（SERMs）等。

4.监测耐药：定期监测患者的肿瘤标志物、影像学等指标，以评估内分泌治疗的效果，及时发现耐药并调整治疗方案。

总之，乳腺癌内分泌治疗耐药是临床治疗中的一个难题，需要从多方面进行综合分析和处理。通过深入研究内分泌治疗耐药的发生机制，制定个体化的治疗方案，并加强耐药监测和药物调整，有望提高乳腺癌内分泌治疗的效果，改善患者的预后。

刘柏

广东省中医院