伊布替尼加维奈克拉可使TP53阳性套细胞淋巴瘤患者获得持久CR

近年来，分子生物学技术的进步和对MCL分子机制的深入理解，推动了针对特定分子靶点的靶向治疗成为MCL治疗的新策略。伊布替尼是一种BTK抑制剂，通过抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，抑制B细胞增殖和存活。研究显示，伊布替尼单药治疗MCL具有一定疗效，但部分患者可能出现耐药现象。

维奈克拉是一种Bcl-2抑制剂，通过抑制Bcl-2家族蛋白的抗凋亡作用，促进肿瘤细胞凋亡。Bcl-2在细胞凋亡调控中起关键作用，其高表达与多种肿瘤发展相关。维奈克拉与Bcl-2结合，释放促凋亡蛋白，恢复细胞凋亡途径。研究表明，伊布替尼与维奈克拉联合治疗MCL可能具有协同效应，提高客观缓解率和完全缓解率，并有助于克服耐药性。

一项多中心、Ⅱ期临床研究评估了伊布替尼联合维奈克拉治疗TP53阳性MCL的疗效和安全性。研究纳入43例既往至少接受1线治疗的TP53阳性MCL患者，中位年龄61岁，既往治疗线数中位数为3线。患者每天接受伊布替尼420mg和维奈克拉200-400mg/d的治疗，前6个周期每周服用维奈克拉，之后每2周服用1次。

研究显示，43例患者客观缓解率为93%，完全缓解率为81%，中位随访9.4个月，70%患者维持完全缓解。中位无进展生存时间未达到，表明许多患者在这段时间内未出现疾病进展。常见3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（51%）、血小板减少（23%）和贫血（14%），整体不良事件可控，未发现治疗相关死亡。

研究结果提示，伊布替尼联合维奈克拉治疗TP53阳性MCL患者可获得高完全缓解率和持久无进展生存，为这类患者提供了有效的治疗选择。但需注意，本研究为小样本、单臂Ⅱ期研究，其结果需通过大样本、随机对照Ⅲ期研究验证。同时，探索伊布替尼联合维奈克拉在MCL一线治疗中的应用，以及与其他新兴治疗手段如免疫治疗、细胞治疗的联合应用，是未来研究的重要方向。

随着对MCL分子机制的进一步认识和新药的不断研发，更多有效的治疗策略有望为MCL患者带来长期生存希望。未来研究需关注药物疗效和安全性，并通过精准医疗策略为患者提供个性化治疗方案，以实现最佳治疗效果和生活质量。此外，耐药机制的研究，包括耐药基因鉴定、耐药信号通路探索和逆转耐药策略开发，对提高治疗效果至关重要。随着这些研究的深入，未来有望为MCL患者提供更有效、安全和个体化的治疗选择。

邓超

中南大学湘雅二医院