肺癌的分类分型

肺癌作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其分类分型对于疾病的诊断和治疗至关重要。根据肿瘤细胞的形态和生物学特性，肺癌可分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。小细胞肺癌则占15%左右，其特点是生长迅速、易转移。

近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，肺癌的分子分型也日益受到重视。在非小细胞肺癌中，约有25-30%的患者携带驱动基因突变，如EGFR、ALK、ROS1等，这些患者可从相应的靶向治疗中获益。而本文重点讨论的RET突变，正是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因突变之一。

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，其在多种肿瘤中均发挥重要作用。在非小细胞肺癌中，RET突变的频率约为1-2%，包括RET融合和RET突变两种类型。RET融合是指RET基因与其他基因发生染色体重排，形成新的融合基因，导致RET信号通路持续激活。而RET突变则是指RET基因自身发生点突变，最常见的是M918T突变，同样导致信号通路异常活化。

RET突变肺癌患者往往表现为侵袭性强、预后较差，且对传统化疗不敏感。因此，针对RET信号通路的靶向治疗显得尤为重要。近年来，针对RET融合和RET突变的靶向药物研究取得了重大进展，为RET突变肺癌患者带来了新的治疗希望。

普拉替尼是一种高选择性RET抑制剂，通过抑制RET蛋白的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。临床研究显示，普拉替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效和耐受性，客观缓解率可达60%以上。2020年，普拉替尼成为首个获批上市的RET抑制剂，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

除此之外，其他一些在研的RET抑制剂也在积极开展临床试验，如卡博替尼、仑伐替尼等。这些药物均显示出对RET突变肺癌的潜在疗效，有望为患者提供更多的治疗选择。

综上所述，RET突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因突变，其导致的肿瘤侵袭性强、预后差。随着分子靶向治疗的不断发展，针对RET信号通路的靶向药物研究取得了显著进展。普拉替尼等RET抑制剂的上市，为RET突变肺癌患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多在研药物的上市，有望进一步提高RET突变肺癌的治疗效果，改善患者预后。同时，加强对RET突变的检测，有助于实现肺癌的精准诊断和治疗。

陈文

江苏省人民医院