综述丨肝细胞癌免疫治疗

在肝癌的治疗领域，传统的手术、放疗和化疗方法虽有其疗效，但面对复杂的肿瘤生物学特性，患者的生存率和生活质量仍有待提高。近年来，免疫治疗作为新兴的治疗方案，为肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。本文将综述肝细胞癌免疫治疗的药物治疗新进展，探讨其机制、疗效及未来发展方向。

免疫治疗的基本原理

免疫系统是人体抵御外来病原体的天然屏障，同样也参与了对肿瘤的监控和清除。肿瘤免疫治疗的基本原理是激活或增强机体的免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。在肝细胞癌中，肿瘤微环境的免疫抑制特性是导致免疫逃逸的重要原因之一。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗研究的热点之一，它们通过阻断癌细胞上的免疫抑制信号，解除免疫细胞的抑制状态，增强其对肿瘤的攻击能力。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1的配体）是一对重要的免疫检查点分子。在肝细胞癌中，PD-1/PD-L1抑制剂已显示出一定的疗效。

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂

CTLA-4是另一个重要的免疫检查点分子，它在调节性T细胞（Treg）上表达，能够抑制T细胞的激活。针对CTLA-4的抑制剂能够减少Treg的抑制作用，增强免疫系统对肿瘤的攻击。然而，CTLA-4抑制剂在肝细胞癌中的疗效尚待进一步的临床试验验证。

肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）

肿瘤浸润性淋巴细胞是从肿瘤组织中分离出来的具有抗肿瘤活性的淋巴细胞。通过体外扩增和回输至患者体内，TILs可以增强机体对肿瘤的免疫反应。尽管TILs疗法在某些实体瘤中显示出较好的疗效，但在肝细胞癌中的应用仍处于初步探索阶段。

过继性T细胞疗法（ACT）

过继性T细胞疗法涉及将患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达针对肿瘤特异性抗原的受体，然后将这些改造后的T细胞回输给患者。这种疗法在某些血液肿瘤中取得了显著的疗效，但其在肝细胞癌中的疗效和安全性仍需进一步研究。

免疫联合治疗

单一免疫治疗策略往往疗效有限，因此免疫联合治疗成为了研究的新方向。联合化疗、靶向治疗、放疗等传统治疗方法，可以增强免疫治疗的效果。例如，免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合使用，已经在一些临床试验中显示出较好的疗效。

未来发展方向

随着对肿瘤免疫微环境和免疫治疗机制的深入理解，未来肝细胞癌的免疫治疗将更加精准和个体化。新的免疫治疗靶点和药物的开发，以及联合治疗策略的优化，有望进一步提高肝细胞癌患者的治疗效果和生活质量。

总结而言，免疫治疗为肝细胞癌的治疗打开了新的局面。虽然目前仍面临许多挑战，但随着研究的深入和新疗法的开发，免疫治疗有望成为肝细胞癌治疗的重要手段之一。

刘佳

湘潭市中心医院